Studie účinnosti a bezpečnosti intramuskulární injekce buněk získaných z lidské placenty (PDA-002) u pacientů s diabetickou periferní neuropatií

Kritéria pro zařazení: Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Muži a ženy, kteří jsou v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu předtím, než se provedou jakákoli hodnocení/procedury související se studií.
3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
4. Diabetes mellitus (DM) typu 2, jak je definováno podle kritérií Americké diabetické asociace (ADA) nebo Světové zdravotnické organizace (WHO).

5. Splňte stanovená kritéria pro diabetickou periferní neuropatii (DPN) způsobenou diabetem 2. typu s následujícím:

   1. Abnormální symptomy 6 položek Neuropatie Celkové skóre symptomů (NTSS-6 ≥ 6 bodů (celkové skóre) nebo ≥ 2,0 bodů za jeden nebo více symptomů) A
   2. Abnormální příznaky; Utah Early Neuropathy Scale (UENS) skóre 2-24 a/nebo skóre neurologického postižení dolní končetiny (NIS-LL) skóre 2-10.
6. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči před léčbou studovanou terapií. Kromě toho musí sexuálně aktivní ženy s potenciálem pro dítě v plodném věku (FCBP) souhlasit se současným používáním 2 z následujících adekvátních forem antikoncepce, jako jsou: perorální, injekční nebo implantovatelná hormonální antikoncepce, podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko (IUD), bariéra antikoncepce se spermicidem nebo vasektomií partnera po dobu trvání studie.
7. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do sexuální aktivity s FCBP po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení: Přítomnost kteréhokoli z následujících vyloučí subjekt ze zápisu:

1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
2. Jiné příčiny neuropatie u diabetických subjektů: chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie; neuropatie v důsledku nedostatku vitaminu B12, hypotyreózy a syndromu urémie; a neuropatie v důsledku zachycení nebo traumatu.
3. Reverzibilní průběh syndromu akutní bolestivé diabetické neuropatie: léčbou indukovaná diabetická neuropatie, která se projevuje na pozadí rychlé kontroly glykémie; diabetická neuropatická kachexie; a diabetická anorexie, diabetická neuropatie, která je pozorována při záměrném úbytku hmotnosti.
4. Předchozí diagnóza závažného onemocnění periferních tepen (PAD) v anamnéze.
5. Trombocytopenie a koagulopatie, aby se zabránilo těžkým modřinám nebo krvácení v důsledku vícenásobných intramuskulárních (IM) injekcí.
6. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
7. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
8. Subjekty, které užívají opioidy k léčbě DPN.
9. Březí nebo kojící samice.
10. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti > 40 kilogramů (kg)/m^2 při screeningu.
11. Neuropatie vyplývající z jiného stavu než DM a/nebo významných přidružených neurologických onemocnění (např. Parkinsonova choroba, epilepsie, roztroušená skleróza, alkoholická periferní neuropatie) nebo expozice látkám, u nichž existuje podezření, že způsobují symptomy neuropatie (jako jsou, ale nejsou omezeny na metronidazol, antituberkulotika a těžké kovy).
12. Pokročilá neuropatie měřená nepřítomností akčního potenciálu surálního senzorického nervu nebo UENS>24 a nebo NIS-LL>10.
13. Historie předchozí diagnózy kritické ischemie končetiny.
14. Anamnéza vředů na diabetické noze (kdykoli) a/nebo podstoupení revaskularizačního výkonu končetiny a/nebo amputace (amputací) v důsledku diabetes mellitus (DM).
15. Diagnóza DM 1. typu a/nebo některá z následujících: diagnóza DM před dosažením věku 35 let; inzulín nutný k léčbě DM do 1 roku od diagnózy DM; anamnéza diabetické ketoacidózy.
16. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo alkalická fosfatáza ≥ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
17. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu vypočtené pomocí rovnice modifikace stravy ve studii renálního onemocnění nebo anamnéza abnormálního eGFR < 60 a poklesu > 15 ml/min/1,73 m2 pod normálem v minulém roce.
18. Hladina bilirubinu > 2 mg/dl (pokud subjekt nezná Gilbertovu chorobu) při screeningu.
19. Neléčená chronická infekce nebo léčba jakékoli infekce systémovými antibiotiky během 4 týdnů před podáním hodnoceného přípravku (IP).
20. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako diastolický krevní tlak > 100 mmHg nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg během screeningu při 2 nezávislých měřeních provedených, když subjekt sedí a odpočívá po dobu alespoň 5 minut).
21. Anamnéza významných srdečních poruch, včetně mimo jiné maligní ventrikulární arytmie, CCS třídy III-IV anginy pectoris, infarktu myokardu/perkutánní koronární intervence (PCI) / bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF), čekající na koronární revaskularizaci v následujících 3 měsících, tranzitorní ischemická ataka/cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu a/nebo městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA]. Poznámka: Stabilní angina pectoris I-II třídy kanadské kardiovaskulární společnosti (CCS) je povolena.
22. Špatně kontrolovaný DM (hemoglobin A1c > 10 %) při screeningu.
23. Neléčená proliferativní retinopatie při screeningu.
24. Očekávaná délka života kratší než 2 roky v důsledku doprovodných onemocnění.25. Anamnéza malignity do 5 let s výjimkou následujících okolností: bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, vzdálená anamnéza rakoviny, která je nyní považována za vyléčenou, nebo pozitivní Pap stěr s následným negativním sledováním.

26. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku (včetně hovězích nebo vepřových produktů, dextranu 40 a dimethylsulfoxidu [DMSO]).

27. Subjekt obdržel zkoumanou látku – látku nebo zařízení neschválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro marketingové použití v jakékoli indikaci – během 90 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před léčbou studijní terapii nebo plánovanou účast v jiné terapeutické studii před dokončením této studie nebo kdykoli podstoupil předchozí genovou nebo buněčnou terapii.