Humán placentából származó sejtek intramuszkuláris injekciójának hatékonysági és biztonságossági vizsgálata (PDA-002) diabéteszes perifériás neuropátiában szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok: Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Férfiak és nők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesek.
2. Az alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
3. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
4. Diabetes mellitus (DM) 2-es típusú, az American Diabetes Association (ADA) vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint.

5. Teljesítse a 2-es típusú cukorbetegség miatt kialakuló diabéteszes perifériás neuropátia (DPN) megállapított kritériumait az alábbiakkal:

   1. Kóros tünetek 6 tételes neuropátia teljes tünetpontszám (NTSS-6 ≥ 6 pont (összpontszám) vagy ≥ 2,0 pont egy vagy több tünet esetén) ÉS
   2. Rendellenes jelek; A Utah Korai Neuropathia Skála (UENS) pontszáma 2-24 és/vagy az alsó végtag neurológiai károsodása (NIS-LL) pontszáma 2-10.
6. A fogamzóképes korú nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati terápiával történő kezelés előtt. Ezenkívül a szexuálisan aktív gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek (FCBP) el kell fogadniuk a következő megfelelő fogamzásgátló módszerek közül kettőt egyidejűleg, például: orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlás, petevezeték lekötés, méhen belüli eszköz (IUD), barrier. fogamzásgátlás spermiciddel vagy vazektomizált partnerrel a vizsgálat időtartama alatt.
7. A férfiaknak (beleértve azokat is, akiken vazectomián esett át) bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat időtartama alatt gátfogamzásgátlást (latex óvszert) alkalmaznak, amikor FCBP-vel szexuális tevékenységet folytatnak.

Kizárási kritériumok: A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

1. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
2. A neuropátia egyéb okai cukorbetegeknél: krónikus gyulladásos demyelinizációs polyneuropathia; neuropátia B12-vitamin-hiány, hypothyreosis és urémia szindróma miatt; és beszorulás vagy trauma miatti neuropátia.
3. Az akut fájdalmas diabéteszes neuropátia szindróma reverzibilis lefolyása: kezelés által kiváltott diabéteszes neuropátia, amely a gyors glikémiás kontroll hátterében jelentkezik; diabéteszes neuropátiás cachexia; és a diabéteszes anorexia, egy diabetikus neuropátia, amely szándékos fogyással jelentkezik.
4. Súlyos perifériás artériás betegség (PAD) korábbi diagnózisa.
5. Thrombocytopenia és coagulopathia, a többszöri intramuszkuláris (IM) injekció miatti súlyos zúzódások vagy vérzések elkerülése érdekében.
6. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi rendellenességek jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
7. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
8. Alanyok, akik opioidokat szednek a DPN kezelésére.
9. Terhes vagy szoptató nőstények.
10. Olyan alanyok, akiknek testtömeg-indexe > 40 kg (kg)/m^2 a szűréskor.
11. A DM-től eltérő állapotból és/vagy jelentős kísérő neurológiai betegségekből (pl. Parkinson-kór, epilepszia, szklerózis multiplex, alkoholos perifériás neuropátia) vagy a neuropátia tüneteit feltehetően okozó szerek (például, de nem kizárólagosan) okozta neuropátia metronidazol, tuberkulózis elleni gyógyszerek és nehézfémek).
12. Előrehaladott neuropátia a suralis szenzoros ideg akciós potenciáljának hiányával, vagy az UENS>24 és/vagy a NIS-LL>10 értékével mérve.
13. Kritikus végtagi ischaemia korábbi diagnózisa.
14. Diabéteszes lábfekélyesedés (bármikor) a kórelőzményében és/vagy végtag-revaszkularizációs eljárás(ok)on és/vagy cukorbetegség (DM) miatti amputáció(k)on esett át.
15. Az 1-es típusú DM diagnózisa és/vagy a következők bármelyike: DM 35 éves kor előtti diagnózisa; a DM kezeléséhez szükséges inzulin a DM diagnózisát követő 1 éven belül; diabéteszes ketoacidózis anamnézisében.
16. Aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) vagy alkalikus foszfatáz ≥ 2,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) a szűréskor.
17. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m2 szűréskor a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása vizsgálati egyenlet vagy a kóros eGFR < 60 és csökkenése > 15 ml/perc/1,73 anamnézis alapján számított m2-rel a normál alatt van az elmúlt évben.
18. Bilirubinszint > 2 mg/dl (kivéve, ha az alany ismeri a Gilbert-kórt) a szűréskor.
19. Kezeletlen krónikus fertőzés vagy bármilyen fertőzés szisztémás antibiotikummal történő kezelése a vizsgálati készítmény (IP) beadását megelőző 4 héten belül.
20. Nem kontrollált magas vérnyomás (a definíció szerint a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm vagy a szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm a szűrés során, 2 független méréssel, amikor az alany legalább 5 percig ül és pihen).
21. Jelentős szívbetegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a rosszindulatú kamrai aritmiát, CCS III-IV. osztályú angina pectorist, myocardialis infarktust/perkután koszorúér-beavatkozást (PCI)/koszorúér bypass graftot (CABG) a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 6 hónapban (ICF), koszorúér-revaszkularizáció előtt a következő 3 hónapban, tranziens ischaemiás roham/cerebrovascularis baleset a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 6 hónapban és/vagy New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség. Megjegyzés: A stabil Canadian Cardiovascular Society (CCS) I-II. osztályú angina megengedett.
22. Rosszul kontrollált DM (hemoglobin A1c > 10%) a szűréskor.
23. Kezeletlen proliferatív retinopátia szűréskor.
24. 2 évnél rövidebb várható élettartam kísérő betegségek miatt.25. Rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a következő körülményeket: bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, távoli anamnézisben már gyógyultnak tekinthető rák vagy pozitív Pap-kenet, ezt követően negatív követéssel.

26. A készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében (beleértve a szarvasmarha- vagy sertéstermékeket, a dextrán 40-et és a dimetil-szulfoxidot [DMSO]).

27. Az alany a kezelést megelőző 90 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, melyik a hosszabb) vizsgálati szert kapott – olyan szert vagy eszközt, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyott forgalomba bármilyen indikáció esetén. vizsgálati terápiában vagy más terápiás vizsgálatban való tervezett részvételben a jelen vizsgálat befejezése előtt, vagy bármikor kapott korábbi gén- vagy sejtterápiát.