En effekt- og sikkerhetsstudie av intramuskulær injeksjon av humane placenta-avledede celler (PDA-002) hos personer med diabetisk perifer nevropati

Inklusjonskriterier: Forsøkspersoner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien:

1. Menn og kvinner som er minst 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
4. Diabetes mellitus (DM) Type 2 som definert av American Diabetes Association (ADA) eller Verdens helseorganisasjon (WHO) kriterier.

5. Oppfyll etablerte kriterier for diabetisk perifer nevropati (DPN) på grunn av type 2 diabetes med følgende:

   1. Unormale symptomer 6-punkts nevropati Total Symptom Score (NTSS-6 ≥ 6 poeng (total poeng) eller ≥ 2,0 poeng for ett eller flere symptomer) OG
   2. unormale tegn; Utah Early Neuropathy Scale (UENS)-score på 2-24 og/eller nevrologisk svekkelsesscore for nedre lem (NIS-LL) på 2-10.
6. En kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før behandling med studieterapi. I tillegg må seksuelt aktive kvinner med barns bæreevne (FCBP) godta å bruke 2 av følgende adekvate former for prevensjonsmetoder samtidig som: oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon, tubal ligering, intrauterin enhet (IUD), barriere prevensjon med spermicid eller vasektomisert partner i løpet av studien.
7. Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må godta å bruke barriereprevensjon (latex-kondomer) når de deltar i seksuell aktivitet med FCBP i løpet av studien

Ekskluderingskriterier: Tilstedeværelsen av noen av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Andre årsaker til nevropati hos diabetikere: kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati; nevropati på grunn av vitamin B12-mangel, hypotyreose og uremisyndrom; og nevropati på grunn av innestengning eller traumer.
3. Et reversibelt forløp av akutt smertefullt diabetisk nevropatisyndrom: behandlingsindusert diabetisk nevropati som presenteres i innstillingen av rask glykemisk kontroll; diabetisk nevropatisk kakeksi; og diabetisk anoreksi, en diabetisk nevropati som sees ved tilsiktet vekttap.
4. Anamnese med en tidligere diagnose av alvorlig perifer arteriell sykdom (PAD).
5. Trombocytopeni og koagulopati, for å unngå alvorlige blåmerker eller blødninger på grunn av flere intramuskulære (IM) injeksjoner.
6. Enhver tilstand inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han eller hun skulle delta i studien.
7. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
8. Personer som tar opioider for behandling av DPN.
9. Drektige eller ammende kvinner.
10. Personer med en kroppsmasseindeks > 40 kilogram (kg)/m^2 ved screening.
11. Nevropati som følge av en annen tilstand enn DM og/eller signifikante komorbide nevrologiske sykdommer (f.eks. Parkinsons sykdom, epilepsi, multippel sklerose, alkoholisk perifer nevropati), eller eksponering for midler som mistenkes å forårsake symptomer på nevropati (som, men ikke begrenset til metronidazol, antituberkulosemedisiner og tungmetaller).
12. Avansert nevropati målt ved fravær av suralt sensorisk nervevirkningspotensial, eller en UENS>24 og eller en NIS-LL>10.
13. Anamnese med en tidligere diagnose av kritisk lemmeriskemi.
14. Anamnese med diabetisk fotsår (når som helst) og/eller gjennomgått en(e) revaskulariseringsprosedyre(r) og/eller amputasjon(er) på grunn av diabetes mellitus (DM).
15. Diagnose av type 1 DM og/eller en av følgende: diagnose av DM før fylte 35 år; insulin nødvendig for å behandle DM innen 1 år etter DM-diagnose; historie med diabetisk ketoacidose.
16. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
17. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening beregnet ved bruk av studien modifikasjon av kosthold ved nyresykdom eller historie med unormal eGFR < 60 og nedgang > 15 ml/min/1,73 m2 under normalen det siste året.
18. Bilirubinnivå > 2 mg/dL (med mindre personen har kjent Gilberts sykdom) ved screening.
19. Ubehandlet kronisk infeksjon eller behandling av enhver infeksjon med systemiske antibiotika innen 4 uker før dosering med undersøkelsesprodukt (IP).
20. Ukontrollert hypertensjon (definert som diastolisk blodtrykk > 100 mmHg eller systolisk blodtrykk > 180 mmHg under screening ved 2 uavhengige målinger tatt mens forsøkspersonen sitter og hviler i minst 5 minutter).
21. Anamnese med signifikante hjertesykdommer inkludert, men ikke begrenset til ondartet ventrikulær arytmi, CCS klasse III-IV angina pectoris, hjerteinfarkt/perkutan koronar intervensjon (PCI) / koronar bypassgraft (CABG) i de 6 månedene før signering av informert samtykkeskjema (ICF), i påvente av koronar revaskularisering i de påfølgende 3 månedene, forbigående iskemisk anfall/cerebrovaskulær ulykke i 6 måneder før signering av informert samtykkeskjema, og/eller New York Heart Association [NYHA] Stage III eller IV kongestiv hjertesvikt. Merk: Stable Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse I-II angina er tillatt.
22. Dårlig kontrollert DM (hemoglobin A1c > 10%) ved screening.
23. Ubehandlet proliferativ retinopati ved screening.
24. Forventet levealder mindre enn 2 år på grunn av samtidige sykdommer.25. Malignitetshistorie innen 5 år med unntak av følgende omstendigheter: basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, fjerntliggende krefthistorie som nå anses som helbredet eller positiv celleprøve med påfølgende negativ oppfølging.

26. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av komponentene i produktformuleringen (inkludert bovine eller svineprodukter, dekstran 40 og dimetylsulfoksid [DMSO]).

27. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel - et middel eller en enhet som ikke er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for markedsført bruk på alle indikasjoner - innen 90 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før behandling med studieterapi eller planlagt deltakelse i en annen terapeutisk studie før fullføringen av denne studien eller har mottatt tidligere gen- eller celleterapi til enhver tid.