Uno studio sull'efficacia e sulla sicurezza dell'iniezione intramuscolare di cellule derivate dalla placenta umana (PDA-002) in soggetti con neuropatia periferica diabetica

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Maschi e femmine che hanno almeno 18 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato.
2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
4. Diabete mellito (DM) di tipo 2 come definito dai criteri dell'American Diabetes Association (ADA) o dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

5. Soddisfare i criteri stabiliti per la neuropatia periferica diabetica (DPN) dovuta a diabete di tipo 2 con quanto segue:

   1. Sintomi anomali Punteggio totale dei sintomi della neuropatia a 6 voci (NTSS-6 ≥ 6 punti (punteggio totale) o ≥ 2,0 punti per uno o più sintomi) E
   2. Segni anomali; Punteggio Utah Early Neuropathy Scale (UENS) di 2-24 e/o Punteggio di compromissione neurologica dell'arto inferiore (NIS-LL) di 2-10.
6. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima del trattamento con la terapia in studio. Inoltre, le donne sessualmente attive in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare contemporaneamente 2 delle seguenti forme adeguate di metodi contraccettivi come: contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile, legatura delle tube, dispositivo intrauterino (IUD), barriera contraccettivo con spermicida o partner vasectomizzato per la durata dello studio.
7. I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativi in ​​​​lattice) durante l'attività sessuale con FCBP per la durata dello studio

Criteri di esclusione: la presenza di uno dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. Altre cause di neuropatia nei soggetti diabetici: polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica; neuropatia dovuta a carenza di vitamina B12, ipotiroidismo e sindrome da uremia; e neuropatia dovuta a intrappolamento o trauma.
3. Un decorso reversibile della sindrome da neuropatia diabetica dolorosa acuta: neuropatia diabetica indotta dal trattamento che si presenta nel contesto di un rapido controllo glicemico; cachessia neuropatica diabetica; e anoressia diabetica, una neuropatia diabetica che si osserva con la perdita di peso intenzionale.
4. Storia di una precedente diagnosi di grave arteriopatia periferica (PAD).
5. Trombocitopenia e coagulopatia, per evitare gravi lividi o emorragie dovute a iniezioni multiple intramuscolari (IM).
6. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio che espongano il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
7. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
8. Soggetti che assumono oppioidi per il trattamento della DPN.
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Soggetti con un indice di massa corporea > 40 chilogrammi (kg)/m^2 allo screening.
11. Neuropatia derivante da una condizione diversa dal diabete mellito e/o significative malattie neurologiche concomitanti (ad es. morbo di Parkinson, epilessia, sclerosi multipla, neuropatia periferica alcolica) o esposizione ad agenti sospettati di causare sintomi di neuropatia (come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, metronidazolo, farmaci antitubercolari e metalli pesanti).
12. Neuropatia avanzata misurata dall'assenza di potenziale d'azione del nervo sensoriale surale, o un UENS> 24 e o un NIS-LL> 10.
13. Storia di una precedente diagnosi di ischemia critica degli arti.
14. Storia di ulcerazione del piede diabetico (in qualsiasi momento) e/o o sottoposti a procedura(e) di rivascolarizzazione dell'arto e/o amputazione(i) dovuta a diabete mellito (DM).
15. Diagnosi di DM di tipo 1 e/o uno dei seguenti: diagnosi di DM prima dei 35 anni; insulina necessaria per trattare il DM entro 1 anno dalla diagnosi di DM; storia di chetoacidosi diabetica.
16. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
17. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 allo screening calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study o anamnesi di eGFR anomalo < 60 e declino > 15 mL/min/1,73 m2 al di sotto del normale nell'ultimo anno.
18. Livello di bilirubina > 2 mg/dL (a meno che il soggetto non abbia conosciuto la malattia di Gilbert) allo screening.
19. Infezione cronica non trattata o trattamento di qualsiasi infezione con antibiotici sistemici entro 4 settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
20. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg durante lo screening a 2 misurazioni indipendenti effettuate mentre il soggetto è seduto e riposa per almeno 5 minuti).
21. Storia di disturbi cardiaci significativi inclusi ma non limitati a aritmia ventricolare maligna, angina pectoris di classe CCS III-IV, infarto del miocardio/intervento coronarico percutaneo (PCI)/innesto di bypass coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato (ICF), in attesa di rivascolarizzazione coronarica nei 3 mesi successivi, attacco ischemico transitorio/accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato e/o insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association [NYHA]. Nota: l'angina di classe I-II della Canadian Cardiovascular Society (CCS) è consentita.
22. DM scarsamente controllato (emoglobina A1c > 10%) allo screening.
23. Retinopatia proliferativa non trattata allo screening.
24. Aspettativa di vita inferiore a 2 anni a causa di malattie concomitanti.25. Storia di tumore maligno entro 5 anni ad eccezione delle seguenti circostanze: carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, storia remota di cancro considerato ormai guarito o Pap test positivo con successivo follow-up negativo.

26. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione del prodotto (inclusi prodotti bovini o suini, destrano 40 e dimetilsolfossido [DMSO]).

27. Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale - un agente o dispositivo non approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'uso commerciale in qualsiasi indicazione - entro 90 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del trattamento con terapia in studio o partecipazione pianificata a un altro studio terapeutico prima del completamento di questo studio o ha ricevuto una precedente terapia genica o cellulare in qualsiasi momento.