En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af intramuskulær injektion af humane placenta-afledte celler (PDA-002) hos personer med diabetisk perifer neuropati

Inklusionskriterier: Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Mænd og kvinder, der er mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
4. Diabetes mellitus (DM) Type 2 som defineret af American Diabetes Association (ADA) eller Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.

5. Opfyld etablerede kriterier for diabetisk perifer neuropati (DPN) på grund af type 2-diabetes med følgende:

   1. Unormale symptomer 6-item neuropati Total Symptom Score (NTSS-6 ≥ 6 point (total score) eller ≥ 2,0 point for et eller flere symptomer) OG
   2. unormale tegn; Utah Early Neuropathy Scale (UENS) score på 2-24 og/eller Neurological Impairment Score of the Lower Limb (NIS-LL) score på 2-10.
6. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før behandling med undersøgelsesterapi. Derudover skal seksuelt aktive kvinder med børnebærende potentiale (FCBP) acceptere at bruge 2 af følgende passende former for præventionsmetoder samtidigt, såsom: oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention, tubal ligering, intrauterin enhed (IUD), barriere svangerskabsforebyggende middel med spermicid eller vasektomiseret partner i hele undersøgelsens varighed.
7. Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal acceptere at bruge barriereprævention (latexkondomer), når de deltager i seksuel aktivitet med FCBP i hele undersøgelsens varighed

Eksklusionskriterier: Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Andre årsager til neuropati hos diabetikere: kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati; neuropati på grund af vitamin B12-mangel, hypothyroidisme og uræmisyndrom; og neuropati på grund af indeslutning eller traumer.
3. Et reversibelt forløb af akut smertefuldt diabetisk neuropatisyndrom: behandlingsinduceret diabetisk neuropati, der optræder i forbindelse med hurtig glykæmisk kontrol; diabetisk neuropatisk kakeksi; og diabetisk anoreksi, en diabetisk neuropati, der ses ved bevidst vægttab.
4. Anamnese med en tidligere diagnose af alvorlig perifer arteriel sygdom (PAD).
5. Trombocytopeni og koagulopati, for at undgå alvorlige blå mærker eller blødninger på grund af flere intramuskulære (IM) injektioner.
6. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen.
7. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
8. Forsøgspersoner, der tager opioider til behandling af DPN.
9. Drægtige eller ammende hunner.
10. Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks > 40 kilogram (kg)/m^2 ved screening.
11. Neuropati som følge af en anden tilstand end DM og/eller signifikante komorbide neurologiske sygdomme (f.eks. Parkinsons sygdom, epilepsi, multipel sklerose, alkoholisk perifer neuropati) eller eksponering for midler, der mistænkes for at forårsage symptomer på neuropati (såsom, men ikke begrænset til metronidazol, antituberkulosemedicin og tungmetaller).
12. Avanceret neuropati målt ved fravær af suralt sensorisk nervevirkningspotentiale eller en UENS>24 og eller en NIS-LL>10.
13. Anamnese med en tidligere diagnose af kritisk lemmeriskæmi.
14. Anamnese med diabetisk fodsår (på ethvert tidspunkt) og/eller undergår en(e) lemmerrevaskulariseringsprocedure(r) og/eller amputation(er) på grund af diabetes mellitus (DM).
15. Diagnose af type 1 DM og/eller en af ​​følgende: diagnose af DM før en alder af 35 år; insulin nødvendig for at behandle DM inden for 1 år efter DM-diagnose; historie med diabetisk ketoacidose.
16. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
17. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening beregnet ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-undersøgelsesligning eller historie med en unormal eGFR < 60 og fald > 15 ml/min/1,73 m2 under normalen det seneste år.
18. Bilirubinniveau > 2 mg/dL (medmindre forsøgspersonen har kendt Gilberts sygdom) ved screening.
19. Ubehandlet kronisk infektion eller behandling af enhver infektion med systemiske antibiotika inden for 4 uger før dosering med forsøgsprodukt (IP).
20. Ukontrolleret hypertension (defineret som diastolisk blodtryk > 100 mmHg eller systolisk blodtryk > 180 mmHg under screening ved 2 uafhængige målinger taget, mens forsøgspersonen sidder og hviler i mindst 5 minutter).
21. Anamnese med signifikante hjertesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, malign ventrikulær arytmi, CCS Klasse III-IV angina pectoris, myokardieinfarkt/perkutan koronar intervention (PCI)/koronararterie-bypassgraft (CABG) i de 6 måneder forud for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring (ICF), afventende koronar revaskularisering i de følgende 3 måneder, forbigående iskæmisk anfald/cerebrovaskulær ulykke i de 6 måneder forud for underskrivelse af den informerede samtykkeformular og/eller New York Heart Association [NYHA] Stage III eller IV kongestiv hjertesvigt. Bemærk: Stable Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse I-II angina er tilladt.
22. Dårligt kontrolleret DM (hæmoglobin A1c > 10%) ved screening.
23. Ubehandlet proliferativ retinopati ved screening.
24. Forventet levetid mindre end 2 år på grund af samtidige sygdomme.25. Malignitetshistorie inden for 5 år med undtagelse af følgende omstændigheder: basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, fjerntliggende kræfthistorie, der nu betragtes som helbredt eller positiv Pap-smear med efterfølgende negativ opfølgning.

26. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i produktformuleringen (inklusive bovine eller svineprodukter, dextran 40 og dimethylsulfoxid [DMSO]).

27. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsmiddel - et middel eller en enhed, der ikke er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til markedsført brug i enhver indikation - inden for 90 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før behandling med studieterapi eller planlagt deltagelse i en anden terapeutisk undersøgelse forud for afslutningen af ​​denne undersøgelse eller har modtaget tidligere gen- eller celleterapi på et hvilket som helst tidspunkt.