Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur intramuskulären Injektion von aus der menschlichen Plazenta stammenden Zellen (PDA-002) bei Patienten mit diabetischer peripherer Neuropathie

Einschlusskriterien: Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
2. Der Proband muss ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
3. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
4. Diabetes mellitus (DM) Typ 2 gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) oder der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

5. Erfüllen Sie etablierte Kriterien für diabetische periphere Neuropathie (DPN) aufgrund von Typ-2-Diabetes mit Folgendem:

   1. Abnorme Symptome 6-Punkte-Neuropathie-Gesamtsymptomwert (NTSS-6 ≥ 6 Punkte (Gesamtwert) oder ≥ 2,0 Punkte für ein oder mehrere Symptome) UND
   2. anormale Anzeichen; Utah Early Neuropathy Scale (UENS)-Score von 2-24 und/oder Neurological Impairment Score of the Lower Limb (NIS-LL)-Score von 2-10.
6. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und vor der Behandlung mit der Studientherapie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) der gleichzeitigen Anwendung von 2 der folgenden angemessenen Formen der Empfängnisverhütung zustimmen, wie z Kontrazeptivum mit Spermizid oder vasektomiertem Partner für die Dauer der Studie.
7. Männer (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen zustimmen, für die Dauer der Studie Barriereverhütungsmittel (Latexkondome) zu verwenden, wenn sie sich an sexuellen Aktivitäten mit FCBP beteiligen

Ausschlusskriterien: Das Vorhandensein eines der folgenden Merkmale schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

1. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
2. Andere Ursachen für Neuropathie bei Diabetikern: chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie; Neuropathie aufgrund von Vitamin-B12-Mangel, Hypothyreose und Urämiesyndrom; und Neuropathie aufgrund von Einklemmung oder Trauma.
3. Ein reversibler Verlauf eines akuten schmerzhaften diabetischen Neuropathie-Syndroms: behandlungsinduzierte diabetische Neuropathie, die sich im Rahmen einer schnellen glykämischen Kontrolle zeigt; diabetische neuropathische Kachexie; und diabetische Anorexie, eine diabetische Neuropathie, die bei absichtlichem Gewichtsverlust auftritt.
4. Vorgeschichte einer früheren Diagnose einer schweren peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK).
5. Thrombozytopenie und Koagulopathie, um schwere Blutergüsse oder Blutungen aufgrund mehrerer intramuskulärer (IM) Injektionen zu vermeiden.
6. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
7. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
8. Patienten, die Opioide zur Behandlung von DPN einnehmen.
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Probanden mit einem Body-Mass-Index > 40 Kilogramm (kg)/m^2 beim Screening.
11. Neuropathie, die aus einem anderen Zustand als DM und/oder signifikanten komorbiden neurologischen Erkrankungen (z. B. Parkinson-Krankheit, Epilepsie, Multiple Sklerose, alkoholische periphere Neuropathie) oder Kontakt mit Mitteln resultiert, die im Verdacht stehen, Symptome einer Neuropathie zu verursachen (wie z. B., aber nicht beschränkt auf Metronidazol, Antituberkulose-Medikamente und Schwermetalle).
12. Fortgeschrittene Neuropathie, gemessen am Fehlen des Aktionspotentials des suralen sensorischen Nervs oder eines UENS>24 und/oder eines NIS-LL>10.
13. Vorgeschichte einer früheren Diagnose einer kritischen Extremitätenischämie.
14. Diabetische Fußulzeration in der Vorgeschichte (jederzeit) und/oder Revaskularisationsverfahren an Gliedmaßen und/oder Amputation(en) aufgrund von Diabetes mellitus (DM).
15. Diagnose von DM Typ 1 und/oder einer der folgenden Erkrankungen: Diagnose von DM vor dem 35. Lebensjahr; Insulin zur Behandlung von DM innerhalb von 1 Jahr nach DM-Diagnose erforderlich; Geschichte der diabetischen Ketoazidose.
16. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase ≥ 2,5 x die obere Normgrenze (ULN) beim Screening.
17. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beim Screening, berechnet unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease Study“ oder Vorgeschichte einer anormalen eGFR < 60 und Abnahme > 15 ml/min/1,73 m2 unter normal im vergangenen Jahr.
18. Bilirubinspiegel > 2 mg/dL (es sei denn, das Subjekt hat die Gilbert-Krankheit bekannt) beim Screening.
19. Unbehandelte chronische Infektion oder Behandlung einer Infektion mit systemischen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung des Prüfpräparats (IP).
20. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als diastolischer Blutdruck > 100 mmHg oder systolischer Blutdruck > 180 mmHg während des Screenings bei 2 unabhängigen Messungen, die durchgeführt wurden, während der Proband mindestens 5 Minuten lang saß und ruhte).
21. Vorgeschichte signifikanter Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf maligne ventrikuläre Arrhythmie, Angina pectoris der CCS-Klassen III-IV, Myokardinfarkt / perkutane Koronarintervention (PCI) / Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) in den 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF), ausstehende koronare Revaskularisierung in den folgenden 3 Monaten, transitorische ischämische Attacke/zerebrovaskulärer Unfall in den 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association [NYHA]. Hinweis: Eine stabile Angina der Klasse I-II der Canadian Cardiovascular Society (CCS) ist zulässig.
22. Schlecht kontrollierter DM (Hämoglobin A1c > 10 %) beim Screening.
23. Unbehandelte proliferative Retinopathie beim Screening.
24. Lebenserwartung weniger als 2 Jahre aufgrund von Begleiterkrankungen.25. Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme der folgenden Umstände: Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, entfernter Krebs in der Anamnese, der jetzt als geheilt gilt, oder positiver Pap-Abstrich mit anschließender negativer Nachsorge.

26. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Produktformulierung (einschließlich Rinder- oder Schweineprodukte, Dextran 40 und Dimethylsulfoxid [DMSO]).

27. Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Behandlung einen Prüfwirkstoff – einen Wirkstoff oder ein Gerät, der nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die vermarktete Verwendung in irgendeiner Indikation zugelassen ist – erhalten Studientherapie oder geplante Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie vor Abschluss dieser Studie oder hat zu irgendeinem Zeitpunkt eine frühere Gen- oder Zelltherapie erhalten.