Um Estudo de Eficácia e Segurança da Injeção Intramuscular de Células Derivadas de Placenta Humana (PDA-002) em Indivíduos com Neuropatia Periférica Diabética

Critérios de inclusão: Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Homens e mulheres que tenham pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
4. Diabetes mellitus (DM) Tipo 2, conforme definido pelos critérios da American Diabetes Association (ADA) ou da Organização Mundial da Saúde (OMS).

5. Atende aos critérios estabelecidos para neuropatia periférica diabética (DPN) devido ao diabetes tipo 2 com o seguinte:

   1. Sintomas anormais Escore total de sintomas de neuropatia de 6 itens (NTSS-6 ≥ 6 pontos (escore total) ou ≥ 2,0 pontos para um ou mais sintomas) E
   2. Sinais anormais; Escala de Neuropatia Precoce de Utah (UENS) de 2-24 e/ou Pontuação de Comprometimento Neurológico do Membro Inferior (NIS-LL) de 2-10.
6. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes do tratamento com a terapia do estudo. Além disso, mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar 2 das seguintes formas adequadas de métodos contraceptivos simultaneamente, como: contracepção hormonal oral, injetável ou implantável, laqueadura, dispositivo intrauterino (DIU), barreira contraceptivo com espermicida ou parceiro vasectomizado durante o estudo.
7. Homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual com FCBP durante o estudo

Critérios de Exclusão: A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
2. Outras causas de neuropatia em diabéticos: polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica; neuropatia por deficiência de vitamina B12, hipotireoidismo e síndrome de uremia; e neuropatia devido a aprisionamento ou trauma.
3. Um curso reversível da síndrome de neuropatia diabética dolorosa aguda: neuropatia diabética induzida por tratamento que se apresenta no cenário de controle glicêmico rápido; caquexia neuropática diabética; e anorexia diabética, uma neuropatia diabética que é observada com perda de peso intencional.
4. História de diagnóstico prévio de doença arterial periférica (DAP) grave.
5. Trombocitopenia e coagulopatia, para evitar hematomas graves ou sangramento devido a múltiplas injeções intramusculares (IM).
6. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que coloquem o sujeito em risco inaceitável se ele ou ela participar do estudo.
7. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
8. Indivíduos que estão tomando opioides para o tratamento de DPN.
9. Fêmeas grávidas ou lactantes.
10. Indivíduos com índice de massa corporal > 40 quilos (kg)/m^2 na triagem.
11. Neuropatia resultante de uma condição diferente de DM e/ou doenças neurológicas comórbidas significativas (por exemplo, doença de Parkinson, epilepsia, esclerose múltipla, neuropatia periférica alcoólica) ou exposição a agentes suspeitos de causar sintomas de neuropatia (como, entre outros, metronidazol, medicamentos antituberculose e metais pesados).
12. Neuropatia avançada medida pela ausência de potencial de ação do nervo sensorial sural, ou UENS>24 e/ou NIS-LL>10.
13. História de diagnóstico prévio de Isquemia Crítica de Membro.
14. Histórico de ulceração de pé diabético (em qualquer momento) e/ou realização de procedimento(s) de revascularização de membro(s) e/ou amputação(ões) por diabetes mellitus (DM).
15. Diagnóstico de DM tipo 1 e/ou qualquer um dos seguintes: diagnóstico de DM antes dos 35 anos de idade; insulina necessária para tratar DM dentro de 1 ano após o diagnóstico de DM; história de cetoacidose diabética.
16. Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina ≥ 2,5 x o limite superior do normal (LSN) na triagem.
17. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 na Triagem calculado usando a equação Modificação da Dieta no Estudo de Doença Renal ou história de eGFR anormal < 60 e declínio > 15 mL/min/1,73 m2 abaixo do normal no ano passado.
18. Nível de bilirrubina > 2 mg/dL (a menos que o indivíduo conheça a doença de Gilbert) na triagem.
19. Infecção crônica não tratada ou tratamento de qualquer infecção com antibióticos sistêmicos dentro de 4 semanas antes da administração do produto experimental (IP).
20. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial diastólica > 100 mmHg ou pressão arterial sistólica > 180 mmHg durante a triagem em 2 medições independentes feitas enquanto o indivíduo está sentado e em repouso por pelo menos 5 minutos).
21. Histórico de distúrbios cardíacos significativos, incluindo, entre outros, arritmia ventricular maligna, angina pectoris CCS Classe III-IV, infarto do miocárdio/intervenção coronária percutânea (ICP)/enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) nos 6 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento informado (ICF), pendente de revascularização coronária nos 3 meses seguintes, ataque isquêmico transitório/acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento informado e/ou insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association [NYHA]. Nota: A angina estável classe I-II da Canadian Cardiovascular Society (CCS) é permitida.
22. DM mal controlado (hemoglobina A1c > 10%) na triagem.
23. Retinopatia proliferativa não tratada na triagem.
24. Expectativa de vida inferior a 2 anos devido a doenças concomitantes.25. História de malignidade dentro de 5 anos, exceto nas seguintes circunstâncias: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, história remota de câncer agora considerado curado ou exame de Papanicolaou positivo com seguimento subsequente negativo.

26. Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação do produto (incluindo produtos bovinos ou suínos, dextran 40 e dimetil sulfóxido [DMSO]).

27. O sujeito recebeu um agente experimental - um agente ou dispositivo não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para uso comercializado em qualquer indicação - dentro de 90 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do tratamento com terapia em estudo ou participação planejada em outro estudo terapêutico antes da conclusão deste estudo ou recebeu terapia genética ou celular anterior a qualquer momento.