Исследование эффективности и безопасности внутримышечной инъекции клеток, полученных из плаценты человека (PDA-002), у субъектов с диабетической периферической нейропатией

Критерии включения: для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Мужчины и женщины, которым на момент подписания документа об информированном согласии исполнилось 18 лет.
2. Субъект должен понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Субъект желает и может соблюдать график визита и другие требования протокола.
4. Сахарный диабет (СД) 2-го типа по критериям Американской диабетической ассоциации (ADA) или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

5. Соответствуют установленным критериям диабетической периферической невропатии (ДПН) вследствие диабета 2 типа со следующим:

   1. Аномальные симптомы Общая оценка симптомов нейропатии из 6 пунктов (по шкале NTSS-6 ≥ 6 баллов (общая оценка) или ≥ 2,0 баллов за один или несколько симптомов) И
   2. Аномальные признаки; Шкала ранней нейропатии штата Юта (UENS) от 2 до 24 и/или шкала неврологических нарушений нижней конечности (NIS-LL) от 2 до 10.
6. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность до начала лечения исследуемой терапией. Кроме того, сексуально активные женщины с потенциалом деторождения (FCBP) должны дать согласие на одновременное использование 2 из следующих адекватных форм методов контрацепции, таких как: пероральная, инъекционная или имплантируемая гормональная контрацепция, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль (ВМС), барьерная контрацепция. контрацептивы со спермицидом или вазэктомией партнера на время исследования.
7. Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (латексные презервативы) при вступлении в половую жизнь с FCBP на протяжении всего исследования.

Критерии исключения: наличие любого из следующего исключает субъект из регистрации:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
2. Другие причины невропатии у больных сахарным диабетом: хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия; невропатия из-за дефицита витамина B12, гипотиреоза и синдрома уремии; и невропатия из-за захвата или травмы.
3. Обратимое течение синдрома острой болезненной диабетической невропатии: вызванная лечением диабетическая невропатия, проявляющаяся в условиях быстрого гликемического контроля; диабетическая невропатическая кахексия; и диабетическая анорексия, диабетическая невропатия, которая наблюдается при преднамеренной потере веса.
4. История предшествующего диагноза тяжелого заболевания периферических артерий (PAD).
5. Тромбоцитопения и коагулопатия, чтобы избежать сильных кровоподтеков или кровотечений из-за многократных внутримышечных (IM) инъекций.
6. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании.
7. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
8. Субъекты, принимающие опиоиды для лечения ДПН.
9. Беременные или кормящие самки.
10. Субъекты с индексом массы тела > 40 кг/м^2 при скрининге.
11. Нейропатия, возникающая в результате состояния, отличного от СД, и/или серьезных сопутствующих неврологических заболеваний (например, болезни Паркинсона, эпилепсии, рассеянного склероза, алкогольной периферической нейропатии) или воздействия агентов, предположительно вызывающих симптомы невропатии (таких как, но не ограничиваясь этим, метронидазол, противотуберкулезные препараты и тяжелые металлы).
12. Прогрессирующая невропатия, определяемая по отсутствию потенциала действия икроножного сенсорного нерва или UENS>24 и/или NIS-LL>10.
13. История предшествующего диагноза критической ишемии конечностей.
14. Диабетическая язва стопы в анамнезе (в любое время) и/или перенесенная(ые) процедура(и) реваскуляризации конечности и/или ампутация(и) из-за сахарного диабета (СД).
15. Диагноз СД 1 типа и/или любой из следующих признаков: диагноз СД в возрасте до 35 лет; инсулин, необходимый для лечения СД в течение 1 года после постановки диагноза СД; Диабетический кетоацидоз в анамнезе.
16. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или щелочная фосфатаза в ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
17. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 при скрининге, рассчитанный с использованием формулы исследования «Изменение диеты при заболеваниях почек» или истории аномальной рСКФ < 60 и снижения > 15 мл/мин/1,73 м2 ниже нормы в прошлом году.
18. Уровень билирубина > 2 мг/дл (если у субъекта не было известно о болезни Жильбера) при скрининге.
19. Невылеченная хроническая инфекция или лечение любой инфекции системными антибиотиками в течение 4 недель до введения дозы исследуемого продукта (ИП).
20. Неконтролируемая гипертензия (определяемая как диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. во время скрининга при 2 независимых измерениях, проведенных, когда субъект сидит и отдыхает в течение не менее 5 минут).
21. История серьезных заболеваний сердца, включая, помимо прочего, злокачественную желудочковую аритмию, стенокардию III-IV класса CCS, инфаркт миокарда/чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)/аортокоронарное шунтирование (АКШ) за 6 месяцев до подписания формы информированного согласия (ICF), предстоящая реваскуляризация коронарных артерий в течение следующих 3 месяцев, транзиторная ишемическая атака/нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия и/или застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]. Примечание. Разрешена стабильная стенокардия I-II класса Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний (CCS).
22. Плохо контролируемый сахарный диабет (гемоглобин A1c > 10%) при скрининге.
23. Нелеченная пролиферативная ретинопатия при скрининге.
24. Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет в связи с сопутствующими заболеваниями.25. Злокачественное заболевание в анамнезе в течение 5 лет, за исключением следующих обстоятельств: базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, отдаленный анамнез рака, который в настоящее время считается излеченным, или положительный результат мазка Папаниколау с последующим отрицательным результатом.

26. История гиперчувствительности к любому из компонентов состава продукта (включая продукты из крупного рогатого скота или свинины, декстран 40 и диметилсульфоксид [ДМСО]).

27. Субъект получил исследуемый агент — агент или устройство, не одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для коммерческого использования по любому показанию — в течение 90 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до лечения с помощью исследовательская терапия или запланированное участие в другом терапевтическом исследовании до завершения этого исследования или ранее получавший генную или клеточную терапию в любое время.