Une étude d'efficacité et d'innocuité de l'injection intramusculaire de cellules dérivées du placenta humain (PDA-002) chez des sujets atteints de neuropathie périphérique diabétique

Critères d'inclusion : les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé.
2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
3. Le sujet est disposé et capable de se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux autres exigences du protocole
4. Diabète sucré (DM) de type 2 tel que défini par les critères de l'American Diabetes Association (ADA) ou de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

5. Répondre aux critères établis pour la neuropathie périphérique diabétique (NDP) due au diabète de type 2 avec les éléments suivants :

   1. Symptômes anormaux Score total des symptômes de neuropathie à 6 éléments (NTSS-6 ≥ 6 points (score total) ou ≥ 2,0 points pour un ou plusieurs symptômes) ET
   2. Signes anormaux ; Score de l'échelle de neuropathie précoce de l'Utah (UENS) de 2 à 24 et/ou score de déficience neurologique du membre inférieur (NIS-LL) de 2 à 10.
6. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif avant le traitement avec la thérapie à l'étude. De plus, les femmes sexuellement actives en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément 2 des méthodes de contraception adéquates suivantes, telles que : contraception hormonale orale, injectable ou implantable, ligature des trompes, dispositif intra-utérin (DIU), barrière contraceptif avec spermicide ou partenaire vasectomisé pendant la durée de l'étude.
7. Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils s'engagent dans une activité sexuelle avec FCBP pendant la durée de l'étude

Critères d'exclusion: La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription:

1. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
2. Autres causes de neuropathie chez le sujet diabétique : polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique ; neuropathie due à une carence en vitamine B12, à l'hypothyroïdie et au syndrome d'urémie ; et neuropathie due à un piégeage ou à un traumatisme.
3. Une évolution réversible du syndrome de neuropathie diabétique aiguë douloureuse : neuropathie diabétique induite par le traitement qui se présente dans le cadre d'un contrôle glycémique rapide ; cachexie neuropathique diabétique; et l'anorexie diabétique, une neuropathie diabétique qui s'accompagne d'une perte de poids intentionnelle.
4. Antécédents de diagnostic antérieur de maladie artérielle périphérique (MAP) sévère.
5. Thrombocytopénie et coagulopathie, pour éviter les ecchymoses ou les saignements graves dus à de multiples injections intramusculaires (IM).
6. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
7. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
8. Sujets qui prennent des opioïdes pour le traitement de la DPN.
9. Femelles gestantes ou allaitantes.
10. Sujets avec un indice de masse corporelle> 40 kilogrammes (kg) / m ^ 2 lors du dépistage.
11. Neuropathie résultant d'une affection autre que le diabète sucré et/ou d'importantes maladies neurologiques comorbides (p. ex., maladie de Parkinson, épilepsie, sclérose en plaques, neuropathie périphérique alcoolique), ou exposition à des agents soupçonnés de provoquer des symptômes de neuropathie (tels que, mais sans s'y limiter, métronidazole, médicaments antituberculeux et métaux lourds).
12. Neuropathie avancée telle que mesurée par l'absence de potentiel d'action du nerf sensoriel sural, ou un UENS> 24 et ou un NIS-LL> 10.
13. Antécédents d'un diagnostic antérieur d'ischémie critique des membres.
14. Antécédents d'ulcération du pied diabétique (à tout moment) et/ou subissant une ou plusieurs procédures de revascularisation d'un membre et/ou une ou des amputations en raison d'un diabète sucré (DM).
15. Diagnostic de DM de type 1 et/ou de l'un des éléments suivants : diagnostic de DM avant l'âge de 35 ans ; insuline nécessaire pour traiter le DM dans l'année suivant le diagnostic de DM ; antécédent d'acidocétose diabétique.
16. Aspartate Aminotransférase (AST), Alanine Aminotransférase (ALT) ou phosphatase alcaline ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
17. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 au dépistage calculé à l'aide de l'équation de l'étude sur la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales ou d'antécédents d'un DFGe anormal < 60 et d'une baisse > 15 mL/min/1,73 m2 sous la normale au cours de la dernière année.
18. Taux de bilirubine > 2 mg/dL (sauf si le sujet a connu la maladie de Gilbert) lors du dépistage.
19. Infection chronique non traitée ou traitement de toute infection par des antibiotiques systémiques dans les 4 semaines précédant l'administration du produit expérimental (IP).
20. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle diastolique> 100 mmHg ou une pression artérielle systolique> 180 mmHg lors du dépistage à 2 mesures indépendantes prises alors que le sujet est assis et se repose pendant au moins 5 minutes).
21. Antécédents de troubles cardiaques importants, y compris, mais sans s'y limiter, l'arythmie ventriculaire maligne, l'angine de poitrine de classe III-IV du CCS, l'infarctus du myocarde/l'intervention coronarienne percutanée (ICP)/le pontage aortocoronarien (PAC) dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), en attente de revascularisation coronarienne dans les 3 mois suivants, accident ischémique transitoire/accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, et/ou insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]. Remarque : L'angor de classe I-II stable de la Société canadienne de cardiologie (SCC) est autorisé.
22. DM mal contrôlé (hémoglobine A1c > 10 %) au dépistage.
23. Rétinopathie proliférative non traitée au moment du dépistage.
24. Espérance de vie inférieure à 2 ans en raison de maladies concomitantes.25. Antécédents de malignité dans les 5 ans, sauf dans les circonstances suivantes : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, antécédent lointain de cancer désormais considéré comme guéri ou frottis Pap positif suivi d'un suivi négatif.

26. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation du produit (y compris les produits bovins ou porcins, le dextran 40 et le diméthylsulfoxyde [DMSO]).

27. Le sujet a reçu un agent expérimental - un agent ou un dispositif non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation commercialisée dans n'importe quelle indication - dans les 90 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le traitement avec thérapie de l'étude ou participation prévue à une autre étude thérapeutique avant la fin de cette étude ou a déjà reçu une thérapie génique ou cellulaire à tout moment.