En effekt- och säkerhetsstudie av intramuskulär injektion av humana placenta-härledda celler (PDA-002) hos patienter med diabetisk perifer neuropati

Inklusionskriterier: Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Hanar och kvinnor som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
4. Diabetes mellitus (DM) Typ 2 enligt definitionen av American Diabetes Association (ADA) eller Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.

5. Uppfylla etablerade kriterier för diabetisk perifer neuropati (DPN) på grund av typ 2-diabetes med följande:

   1. Onormala symtom 6-punkts neuropati totalt symtompoäng (NTSS-6 ≥ 6 poäng (totalpoäng) eller ≥ 2,0 poäng för ett eller flera symtom) OCH
   2. Onormala tecken; Utah Early Neuropathy Scale (UENS) poäng på 2-24 och/eller Neurological Impairment Score of the Lower Limb (NIS-LL) poäng på 2-10.
6. En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före behandling med studieterapi. Dessutom måste sexuellt aktiva kvinnor med barnfödande potential (FCBP) samtycka till att använda 2 av följande adekvata former av preventivmedel samtidigt, såsom: oral, injicerbar eller implanterbar hormonell preventivmetod, tubal ligering, intrauterin enhet (IUD), barriär preventivmedel med spermiedödande medel eller vasektomiserad partner under hela studien.
7. Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (latexkondomer) när de deltar i sexuell aktivitet med FCBP under hela studien

Uteslutningskriterier: Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
2. Andra orsaker till neuropati hos diabetiker: kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati; neuropati på grund av vitamin B12-brist, hypotyreos och uremisyndrom; och neuropati på grund av infångning eller trauma.
3. Ett reversibelt förlopp av akut smärtsamt diabetisk neuropatisyndrom: behandlingsinducerad diabetisk neuropati som uppträder i samband med snabb glykemisk kontroll; diabetisk neuropatisk kakexi; och diabetisk anorexi, en diabetisk neuropati som ses med avsiktlig viktminskning.
4. Anamnes med en tidigare diagnos av allvarlig perifer artärsjukdom (PAD).
5. Trombocytopeni och koagulopati, för att undvika allvarliga blåmärken eller blödningar på grund av flera intramuskulära (IM) injektioner.
6. Alla tillstånd inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han eller hon skulle delta i studien.
7. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
8. Försökspersoner som tar opioider för behandling av DPN.
9. Dräktiga eller ammande honor.
10. Försökspersoner med ett body mass index > 40 kilogram (kg)/m^2 vid screening.
11. Neuropati som är ett resultat av ett annat tillstånd än DM och/eller signifikanta komorbida neurologiska sjukdomar (t.ex. Parkinsons sjukdom, epilepsi, multipel skleros, alkoholisk perifer neuropati) eller exponering för medel som misstänks orsaka symtom på neuropati (såsom men inte begränsat till metronidazol, antituberkulosmediciner och tungmetaller).
12. Avancerad neuropati mätt genom frånvaron av sural sensorisk nervverkanspotential, eller en UENS>24 och eller en NIS-LL>10.
13. Historik om en tidigare diagnos av kritisk extremitetsischemi.
14. Historik med diabetisk fotsår (när som helst) och/eller genomgått en eller flera revaskulariseringsprocedur(er) och/eller amputation(er) på grund av diabetes mellitus (DM).
15. Diagnos av typ 1 DM och/eller något av följande: diagnos av DM före 35 års ålder; insulin som krävs för att behandla DM inom 1 år efter diagnosen DM; historia av diabetisk ketoacidos.
16. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) eller alkaliskt fosfatas ≥ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
17. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 vid screening beräknad med hjälp av modifiering av kost vid njursjukdomsstudieekvation eller historia av en onormal eGFR < 60 och nedgång > 15 ml/min/1,73 m2 under det normala det senaste året.
18. Bilirubinnivå > 2 mg/dL (såvida inte patienten har känt till Gilberts sjukdom) vid screening.
19. Obehandlad kronisk infektion eller behandling av någon infektion med systemiska antibiotika inom 4 veckor före dosering med prövningsprodukt (IP).
20. Okontrollerad hypertoni (definierad som diastoliskt blodtryck > 100 mmHg eller systoliskt blodtryck > 180 mmHg under screening vid 2 oberoende mätningar tagna medan patienten sitter och vilar i minst 5 minuter).
21. Historik av betydande hjärtsjukdomar inklusive men inte begränsat till malign ventrikulär arytmi, CCS klass III-IV angina pectoris, hjärtinfarkt/perkutan kranskärlsintervention (PCI) / kransartär bypassgraft (CABG) under de 6 månaderna före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF), i avvaktan på koronar revaskularisering under de följande 3 månaderna, övergående ischemisk attack/cerebrovaskulär olycka under de 6 månaderna före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och/eller New York Heart Association [NYHA] Steg III eller IV kronisk hjärtsvikt. Obs: Stable Canadian Cardiovascular Society (CCS) klass I-II angina är tillåten.
22. Dåligt kontrollerad DM (hemoglobin A1c > 10%) vid screening.
23. Obehandlad proliferativ retinopati vid screening.
24. Förväntad livslängd mindre än 2 år på grund av samtidiga sjukdomar.25. Historik av malignitet inom 5 år med undantag för följande omständigheter: basalcells- eller skivepitelcancer i huden, avlägsen historia av cancer som nu anses botat eller positivt cellprov med efterföljande negativ uppföljning.

26. Tidigare överkänslighet mot någon av komponenterna i produktformuleringen (inklusive produkter från nötkreatur eller svin, dextran 40 och dimetylsulfoxid [DMSO]).

27. Försökspersonen har erhållit ett prövningsmedel - ett medel eller en enhet som inte är godkänd av US Food and Drug Administration (FDA) för marknadsförd användning inom någon indikation - inom 90 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före behandling med studieterapi eller planerat deltagande i en annan terapeutisk studie före slutförandet av denna studie eller har fått tidigare gen- eller cellterapi vid något tillfälle.