Un estudio de eficacia y seguridad de la inyección intramuscular de células derivadas de placenta humana (PDA-002) en sujetos con neuropatía diabética periférica

Criterios de inclusión: los sujetos deben cumplir los siguientes criterios para inscribirse en el estudio:

1. Hombres y mujeres que tengan al menos 18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Diabetes mellitus (DM) tipo 2 según la definición de los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) o la Organización Mundial de la Salud (OMS).

5. Cumplir con los criterios establecidos para la neuropatía periférica diabética (DPN) debido a la diabetes tipo 2 con lo siguiente:

   1. Síntomas anormales Puntaje total de síntomas de neuropatía de 6 ítems (NTSS-6 ≥ 6 puntos (puntaje total) o ≥ 2.0 puntos para uno o más síntomas) Y
   2. Signos anormales; Puntuación de la Escala de Neuropatía Temprana de Utah (UENS) de 2-24 y/o Puntuación de Deterioro Neurológico de la Extremidad Inferior (NIS-LL) de 2-10.
6. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes del tratamiento con la terapia del estudio. Además, las Mujeres sexualmente activas en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar 2 de las siguientes formas adecuadas de métodos anticonceptivos simultáneamente, tales como: anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino (DIU), barrera anticonceptivo con espermicida o pareja vasectomizada durante la duración del estudio.
7. Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos de látex) cuando participen en actividades sexuales con FCBP durante la duración del estudio.

Criterios de exclusión: la presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
2. Otras causas de neuropatía en sujetos diabéticos: polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica; neuropatía por deficiencia de vitamina B12, hipotiroidismo y síndrome de uremia; y neuropatía debido a atrapamiento o trauma.
3. Un curso reversible del síndrome de neuropatía diabética dolorosa aguda: neuropatía diabética inducida por el tratamiento que se presenta en el marco de un control glucémico rápido; caquexia neuropática diabética; y anorexia diabética, una neuropatía diabética que se observa con la pérdida de peso intencional.
4. Antecedentes de diagnóstico previo de enfermedad arterial periférica (EAP) grave.
5. Trombocitopenia y coagulopatía, para evitar hematomas o hemorragias graves debido a múltiples inyecciones intramusculares (IM).
6. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
7. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
8. Sujetos que están tomando opioides para el tratamiento de DPN.
9. Hembras gestantes o lactantes.
10. Sujetos con un índice de masa corporal > 40 kilogramos (kg)/m^2 en la selección.
11. Neuropatía resultante de una afección distinta a la DM y/o enfermedades neurológicas comórbidas significativas (p. ej., enfermedad de Parkinson, epilepsia, esclerosis múltiple, neuropatía periférica alcohólica), o exposición a agentes que se sospecha que causan síntomas de neuropatía (tales como, entre otros, metronidazol, medicamentos antituberculosos y metales pesados).
12. Neuropatía avanzada medida por la ausencia del potencial de acción del nervio sensorial sural, o un UENS>24 y/o un NIS-LL>10.
13. Historia de un diagnóstico previo de Isquemia Crítica de las Extremidades.
14. Antecedentes de ulceración del pie diabético (en cualquier momento) y/o sometido a procedimiento(s) de revascularización de extremidades y/o amputación(es) por diabetes mellitus (DM).
15. Diagnóstico de DM tipo 1 y/o cualquiera de los siguientes: diagnóstico de DM antes de los 35 años; insulina requerida para tratar la DM dentro de 1 año después del diagnóstico de DM; antecedentes de cetoacidosis diabética.
16. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
17. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 en la selección calculada utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study o antecedentes de eGFR anormal < 60 y disminución > 15 ml/min/1,73 m2 por debajo de lo normal en el último año.
18. Nivel de bilirrubina > 2 mg/dL (a menos que el sujeto haya conocido la enfermedad de Gilbert) en la selección.
19. Infección crónica no tratada o tratamiento de cualquier infección con antibióticos sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación con el producto en investigación (IP).
20. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial diastólica > 100 mmHg o presión arterial sistólica > 180 mmHg durante la selección en 2 mediciones independientes tomadas mientras el sujeto está sentado y descansando durante al menos 5 minutos).
21. Antecedentes de trastornos cardíacos significativos que incluyen, entre otros, arritmia ventricular maligna, angina de pecho CCS Clase III-IV, infarto de miocardio/intervención coronaria percutánea (PCI)/injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF), pendiente de revascularización coronaria en los 3 meses siguientes, ataque isquémico transitorio/accidente cerebrovascular en los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado, y/o insuficiencia cardíaca congestiva estadio III o IV de la New York Heart Association [NYHA]. Nota: Se permite la angina estable de clase I-II de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS).
22. DM mal controlada (hemoglobina A1c > 10%) en la selección.
23. Retinopatía proliferativa no tratada en la selección.
24. Esperanza de vida inferior a 2 años por enfermedades concomitantes.25. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años, excepto en las siguientes circunstancias: carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, antecedentes remotos de cáncer que ahora se considera curado o prueba de Papanicolaou positiva con seguimiento negativo posterior.

26. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación del producto (incluidos productos bovinos o porcinos, dextrano 40 y dimetilsulfóxido [DMSO]).

27. El sujeto ha recibido un agente en investigación, un agente o dispositivo no aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para uso comercial en cualquier indicación, dentro de los 90 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del tratamiento con terapia de estudio o participación planificada en otro estudio terapéutico antes de la finalización de este estudio o ha recibido terapia génica o celular anterior en cualquier momento.