Badanie skuteczności i bezpieczeństwa domięśniowego wstrzyknięcia komórek pochodzących z ludzkiego łożyska (PDA-002) u pacjentów z obwodową neuropatią cukrzycową

Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria, aby zostać włączeni do badania:

1. Mężczyźni i kobiety, którzy w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody mają co najmniej 18 lat.
2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
4. Cukrzyca (DM) typu 2 zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (ADA) lub Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

5. Spełniają ustalone kryteria obwodowej neuropatii cukrzycowej (DPN) spowodowanej cukrzycą typu 2, jeśli:

   1. Nieprawidłowe objawy 6-itemowa łączna punktacja neuropatii (NTSS-6 ≥ 6 punktów (całkowity wynik) lub ≥ 2,0 punkty za jeden lub więcej objawów) ORAZ
   2. Nienormalne znaki; Skala Wczesnej Neuropatii Utah (UENS) 2-24 i/lub Wynik Uszkodzenia Neurologicznego Kończyny Dolnej (NIS-LL) 2-10.
6. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem leczenia badaną terapią. Ponadto aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 z następujących odpowiednich metod antykoncepcji, takich jak: antykoncepcja hormonalna doustna, w postaci zastrzyków lub w postaci implantu, podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), bariera antykoncepcyjna środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym lub partnerem po wazektomii przez cały czas trwania badania.
7. Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy lateksowe) podczas aktywności seksualnej z FCBP na czas trwania badania

Kryteria wykluczenia: Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z rejestracji:

1. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Inne przyczyny neuropatii u chorych na cukrzycę: przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna; neuropatia spowodowana niedoborem witaminy B12, niedoczynność tarczycy i zespół mocznicy; i neuropatia spowodowana uwięzieniem lub urazem.
3. Odwracalny przebieg zespołu ostrej bolesnej neuropatii cukrzycowej: wywołana leczeniem neuropatia cukrzycowa, która objawia się szybką kontrolą glikemii; kacheksja neuropatyczna cukrzycowa; i anoreksja cukrzycowa, neuropatia cukrzycowa, którą obserwuje się przy celowej utracie wagi.
4. Historia wcześniejszej diagnozy ciężkiej choroby tętnic obwodowych (PAD).
5. Małopłytkowość i koagulopatia, aby uniknąć ciężkich siniaków lub krwawień z powodu wielokrotnych wstrzyknięć domięśniowych (im.).
6. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
7. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
8. Osoby przyjmujące opioidy w leczeniu DPN.
9. Samice w ciąży lub karmiące.
10. Osoby z indeksem masy ciała > 40 kilogramów (kg)/m^2 podczas badania przesiewowego.
11. Neuropatia wynikająca ze stanu innego niż cukrzyca i/lub istotnych współistniejących chorób neurologicznych (np. choroba Parkinsona, padaczka, stwardnienie rozsiane, alkoholowa neuropatia obwodowa) lub narażenie na czynniki podejrzewane o powodowanie objawów neuropatii (takie jak między innymi metronidazol, leki przeciwgruźlicze i metale ciężkie).
12. Zaawansowana neuropatia mierzona brakiem potencjału czynnościowego nerwu czuciowego łydki lub UENS>24 i/lub NIS-LL>10.
13. Historia wcześniejszej diagnozy krytycznego niedokrwienia kończyny.
14. Historia owrzodzenia stopy cukrzycowej (w jakimkolwiek momencie) i/lub przebytej procedury rewaskularyzacji kończyny i/lub amputacji z powodu cukrzycy (DM).
15. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 i/lub któregokolwiek z poniższych: rozpoznanie cukrzycy przed 35 rokiem życia; insulina wymagana do leczenia DM w ciągu 1 roku od rozpoznania DM; historia cukrzycowej kwasicy ketonowej.
16. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna ≥ 2,5 x górna granica normy (GGN) podczas badań przesiewowych.
17. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego obliczono za pomocą równania badania Modification of Diet in Renal Disease Study lub historii nieprawidłowego eGFR < 60 i spadku > 15 ml/min/1,73 m2 poniżej normy z ubiegłego roku.
18. Poziom bilirubiny > 2 mg/dl (chyba, że ​​pacjent ma rozpoznaną chorobę Gilberta) podczas badania przesiewowego.
19. Nieleczona przewlekła infekcja lub leczenie jakiejkolwiek infekcji antybiotykami ogólnoustrojowymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem produktu badanego (IP).
20. Niekontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg podczas badania przesiewowego w 2 niezależnych pomiarach wykonanych, gdy pacjent siedzi i odpoczywa przez co najmniej 5 minut).
21. Historia istotnych zaburzeń serca, w tym między innymi złośliwych arytmii komorowych, dusznicy bolesnej klasy III-IV wg CCS, zawału mięśnia sercowego/przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)/pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF), oczekuje na rewaskularyzację wieńcową w ciągu następnych 3 miesięcy, przemijający atak niedokrwienny/incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody i/lub zastoinową niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association [NYHA]. Uwaga: stabilna dławica piersiowa klasy I-II Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego (CCS) jest dozwolona.
22. Źle kontrolowana DM (hemoglobina A1c > 10%) podczas badania przesiewowego.
23. Nieleczona retinopatia proliferacyjna podczas badań przesiewowych.
24. Przeciętna długość życia poniżej 2 lat z powodu chorób współistniejących.25. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem następujących okoliczności: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, odległa historia raka obecnie uważana za wyleczoną lub pozytywny wynik badania cytologicznego z późniejszą negatywną obserwacją.

26. Historia nadwrażliwości na którykolwiek ze składników preparatu (w tym produkty pochodzenia bydlęcego lub wieprzowego, dekstran 40 i sulfotlenek dimetylu [DMSO]).

27. Uczestnik otrzymał badany środek – środek lub urządzenie niezatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. badana terapia lub planowany udział w innym badaniu terapeutycznym przed zakończeniem tego badania lub otrzymał wcześniej terapię genową lub komórkową w jakimkolwiek czasie.