Een werkzaamheids- en veiligheidsstudie van intramusculaire injectie van menselijke van placenta afkomstige cellen (PDA-002) bij proefpersonen met diabetische perifere neuropathie

Opnamecriteria: Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Mannen en vrouwen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
2. De proefpersoon moet een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
4. Diabetes mellitus (DM) Type 2 zoals gedefinieerd door de criteria van de American Diabetes Association (ADA) of de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

5. Voldoen aan vastgestelde criteria voor diabetische perifere neuropathie (DPN) als gevolg van diabetes type 2 met het volgende:

   1. Abnormale symptomen 6-item Neuropathie Total Symptom Score (NTSS-6 ≥ 6 punten (totale score) of ≥ 2,0 punten voor een of meer symptomen) EN
   2. Abnormale tekenen; Utah Early Neuropathy Scale (UENS)-score van 2-24 en/of Neurological Impairment Score of the Lower Limb (NIS-LL)-score van 2-10.
6. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan behandeling met studietherapie. Bovendien moeten seksueel actieve vrouwen die kinderen kunnen krijgen (FCBP) ermee instemmen om 2 van de volgende adequate vormen van anticonceptiemethoden gelijktijdig te gebruiken, zoals: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie, afbinden van de eileiders, intra-uterien apparaat (IUD), barrière anticonceptiemiddel met zaaddodende of gesteriliseerde partner voor de duur van het onderzoek.
7. Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (latexcondooms) bij seksuele activiteit met FCBP gedurende de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria: De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een proefpersoon uit van inschrijving:

1. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. Andere oorzaken van neuropathie bij diabetespatiënten: chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie; neuropathie door vitamine B12-tekort, hypothyreoïdie en uremiesyndroom; en neuropathie als gevolg van beknelling of trauma.
3. Een reversibel beloop van acuut pijnlijk diabetisch neuropathiesyndroom: door behandeling geïnduceerde diabetische neuropathie die zich voordoet in de setting van snelle glykemische controle; diabetische neuropathische cachexie; en diabetische anorexia, een diabetische neuropathie die wordt gezien bij opzettelijk gewichtsverlies.
4. Geschiedenis van een eerdere diagnose van ernstige perifere arteriële ziekte (PAD).
5. Trombocytopenie en coagulopathie, om ernstige blauwe plekken of bloedingen als gevolg van meerdere intramusculaire (IM) injecties te voorkomen.
6. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen.
7. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
8. Onderwerpen die opioïden gebruiken voor de behandeling van DPN.
9. Zwangere of zogende vrouwtjes.
10. Proefpersonen met een body mass index > 40 kilogram (kg)/m^2 bij screening.
11. Neuropathie als gevolg van een andere aandoening dan DM en/of significante co-morbide neurologische aandoeningen (bijv. de ziekte van Parkinson, epilepsie, multiple sclerose, alcoholische perifere neuropathie), of blootstelling aan middelen waarvan wordt vermoed dat ze symptomen van neuropathie veroorzaken (zoals maar niet beperkt tot metronidazol, medicijnen tegen tuberculose en zware metalen).
12. Gevorderde neuropathie zoals gemeten door de afwezigheid van een actiepotentiaal van de sensibele zenuw, of een UENS>24 en of een NIS-LL>10.
13. Geschiedenis van een eerdere diagnose van kritieke ledemaatischemie.
14. Voorgeschiedenis van diabetische voetulcera (op elk moment) en/of revascularisatieprocedure(s) van een ledemaat ondergaan en/of amputatie(s) als gevolg van diabetes mellitus (DM).
15. Diagnose van DM type 1 en/of een van de volgende: diagnose van DM vóór de leeftijd van 35 jaar; insuline nodig om DM te behandelen binnen 1 jaar na diagnose van DM; voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose.
16. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase ≥ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
17. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 bij screening berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study-vergelijking of voorgeschiedenis van een abnormale eGFR < 60 en afname > 15 ml/min/1,73 m2 onder normaal in het afgelopen jaar.
18. Bilirubinespiegel > 2 mg/dL (tenzij de proefpersoon bekend is met de ziekte van Gilbert) bij screening.
19. Onbehandelde chronische infectie of behandeling van elke infectie met systemische antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan dosering met onderzoeksproduct (IP).
20. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als diastolische bloeddruk > 100 mmHg of systolische bloeddruk > 180 mmHg tijdens screening bij 2 onafhankelijke metingen genomen terwijl de proefpersoon gedurende ten minste 5 minuten zit en rust).
21. Geschiedenis van significante hartaandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot maligne ventriculaire aritmie, CCS klasse III-IV angina pectoris, myocardinfarct/ percutane coronaire interventie (PCI) / coronaire bypass-transplantaat (CABG) in de 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF), in afwachting van coronaire revascularisatie in de volgende 3 maanden, voorbijgaande ischemische aanval/cerebrovasculair accident in de 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, en/of congestief hartfalen van de New York Heart Association [NYHA] stadium III of IV. Opmerking: Stabiele Canadian Cardiovascular Society (CCS) Klasse I-II angina pectoris is toegestaan.
22. Slecht gecontroleerde DM (hemoglobine A1c > 10%) bij screening.
23. Onbehandelde proliferatieve retinopathie bij screening.
24. Levensverwachting minder dan 2 jaar als gevolg van bijkomende ziekten.25. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van de volgende omstandigheden: basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, verre voorgeschiedenis van kanker die nu als genezen wordt beschouwd of positief uitstrijkje met daaropvolgende negatieve follow-up.

26. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de productformulering (inclusief runder- of varkensproducten, dextran 40 en dimethylsulfoxide [DMSO]).

27. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de behandeling met studietherapie of geplande deelname aan een andere therapeutische studie voorafgaand aan de afronding van deze studie of eerder gen- of celtherapie heeft gekregen.