Zkouška s dusitany, isokvercetinem a endoteliální dysfunkcí (NICE). (NICE)
23. března 2021 aktualizováno: Tulane University
Navrhovaná randomizovaná kontrolovaná studie bude testovat bezpečnost a účinnost kombinované terapie s dusitanem sodným a isoquercetinem na endoteliální funkci a zánět u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navrhovaná randomizovaná kontrolovaná studie bude testovat bezpečnost a účinnost kombinované terapie s dusitanem sodným a isoquercetinem na endoteliální funkci a zánět u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.
Výzkumníci přijmou 70 pacientů s albuminurickým CKD a náhodně přidělí účastníkům kombinovanou terapii s dusitanem sodným a isoquercetinem nebo placebem po dobu tří měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 74 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 21–74 let bez ohledu na rasu/etnický původ
- CKD, jak je definováno eGFR <60 ml/min/1,73 m2 nebo poměr albuminu ke kreatininu v moči ≥ 30 mg/g nebo poměr proteinu ke kreatininu ≥ 150 mg/g.
- Systolický TK≥120 a <180 mmHg a/nebo diastolický TK≥70 a <110 mmHg
Kritéria vyloučení:
- Alergický na organické dusitany, isoquercetin, niacin nebo vitamín C
- Institucionalizované (např. vězeň, pečovatelský dům nebo zkušený obyvatel pečovatelského zařízení)
- Neschopný nebo ochotný dát souhlas
- Známá infekce HIV a/nebo AIDS
- Těhotné nebo kojící ženy
- V současné době na dialýze
- Předchozí nebo současná transplantace orgánu nebo kostní dřeně
- Přijímání imunosupresivní léčby nebo jiné imunoterapie
- Přijímání chemoterapie nebo alkylačních činidel pro systémovou rakovinu
- Nedávný akutní infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo hospitalizace za 3 měsíce
- Akutní poškození ledvin během předchozích 3 měsíců
- V současné době užíváte inhibitor enzymu fosfodiesterázy-5, jako je Viagra
- Chronické bolesti hlavy v anamnéze
- Chronicky užívající fluoroguinolony, cyklosporin (neurální, sandimunní), nitrátové léky, NSAID (kromě aspirinu ≤ 81 mg denně), alopurinol nebo uloric, meperidin a související látky tlumící centrální nervový systém (CNS), perorální glukokortikoidy a neochotný nebo schopný přestat během období studia.
- Aktivní infekce (tj. systémová nebo osteomyelitida)
- Srdeční selhání třídy III nebo IV
- Anamnéza hemolytické anémie včetně srpkovité anémie
- Hemoglobin <10
- Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) v anamnéze
- Při screeningu mít pozitivní screening na deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
- Zapojení do dalších klinických studií
- Současné zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek
- Současní kuřáci
- Neochota přestat doplňovat flavonoidy
- Neochota přestat doplňovat dusičnany a/nebo dusitany
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: léčba
Dusitan sodný s okamžitým uvolňováním 40 mg perorálně dvakrát denně a Isoquercetin 225 mg perorálně jednou denně.
|
Okamžité uvolňování dusitanu sodného 40 mg ústy dvakrát denně
Ostatní jména:
Isoquercetin 225 mg perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
identická placeba.
|
placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná procentní změna průtokem zprostředkované vazodilatace (FMD) závislé na endotelu za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
FMD byla měřena pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením na brachiální tepně.
FMD byla vypočtena jako maximální procentuální změna velikosti cév během hyperémie.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny u FMD s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna biomarkerů endoteliální funkce VCAM-1, ICAM-1, E-selektin a vWF za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin molekuly vaskulární adheze-1 (VCAM-1), molekuly mezibuněčné adheze-1 (ICAM-1), E-selektinu a von Willebrandova faktoru (vWF).
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny u VCAM-1, ICAM-1, E-selektinu a vWF s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna biomarkeru endoteliální funkce Asymetrický dimetylarginin (ADMA) za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin asymetrického dimetylargininu (ADMA).
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v ADMA s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna biomarkeru endotelové funkce endostatinu za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve pro měření hladin endostatinu.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny u endostatinu s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků a byl vypočten logaritmicky transformovaný endostatin.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna biomarkeru endoteliální funkce Urine Epidermal Growth Factor (UEGF) za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek moči k měření hladin epidermálního růstového faktoru moči (UEGF).
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v UEGF s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků a byl vypočten logaritmicky transformovaný poměr EGF v moči/kreatinin.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna v zánětlivém biomarkeru C-reaktivního proteinu (CRP) za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin C-reaktivního proteinu (CRP).
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v CRP s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna v zánětlivých biomarkerech Tumor Necrosis Factor-α (TNF-a), interleukin-17 (IL-17), interleukin-1β (IL-1beta) a monocytový chemoatraktant protein-1 (MCP-1) za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve za účelem měření hladin tumor nekrotizujícího faktoru-a (TNF-a), interleukinu-17 (IL-17), interleukinu-1p (IL-1beta) a monocytového chemoatraktantního proteinu-1 (MCP -1).
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v TNF-a, IL-17, IL-1beta, MCP-1 s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna zánětlivého biomarkeru interleukinu-6 (IL-6) za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve pro měření hladin interleukinu-6 (IL-6).
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny u interleukinu-6 (IL-6) s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků a byl vypočten logaritmicky transformovaný IL-6.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna biomarkeru oxidativního stresu Lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL).
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v LDL s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna biomarkeru oxidačního stresu Nitrotyrosin za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin nitrotyrosinu.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny u nitrotyrosinu s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná procentní změna methemoglobinu za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin methemoglobinu.
Průměrná procentuální změna mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v methemoglobinu s 95% CI byla vypočtena pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna isoquercetinu za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin isoquercetinu.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny u isoquercetinu s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna plazmatického dusitanu za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve pro měření hladin dusitanů v plazmě.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v plazmatických dusitanech s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna v odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) byla vypočtena pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin.
Rovnice je GFR = 141 * min(Scr/κ,1)α * max(Scr/κ, 1)-1,209
* 0,993 Věk * 1,018 [pokud žena] * 1,159 [pokud černá].
Scr je sérový kreatinin (mg/dl), κ je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, α je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže, min označuje minimum Scr/κ nebo 1 a max označuje maximum Scr /κ nebo 1.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v eGFR s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna biomarkerů lipidového profilu celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL)-cholesterol a lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)-cholesterol za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve pro měření hladin celkového cholesterolu, lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu a lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)-cholesterolu.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou a 12 týdny v celkovém cholesterolu, lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu a lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)-cholesterolu s 95% CI byly vypočteny pomocí modelu lineárních smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna biomarkeru lipidového profilu triglyceridů za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin triglyceridů.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou a 12 týdny v triglyceridech s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků a byl vypočten logaritmus transformovaného triglyceridu.
|
Výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna hemoglobinu za 12 týdnů
Časové okno: výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin hemoglobinu.
Průměrné změny mezi výchozími hodnotami, 6 týdny a 12 týdny v hemoglobinu s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna plazmatického dusičnanu za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek krve k měření hladin dusičnanů v plazmě.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v plazmatickém nitrátu s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna v poměru albuminu ke kreatininu v moči za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Každému účastníkovi byl odebrán vzorek moči k měření hladin poměru albuminu ke kreatininu v moči.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v poměrech albuminu ke kreatininu v moči s 95% CI byly vypočteny pomocí modelu lineárních smíšených účinků a byly vypočteny logaritmicky transformované poměry albuminu a kreatininu v moči.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna krevního tlaku za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Krevní tlak byl měřen pomocí monitoru krevního tlaku OMRON HEM-907 XL podle standardního protokolu vyškoleným a certifikovaným výzkumným personálem.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny krevního tlaku s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
|
Průměrná změna pulsu za 12 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Puls byl měřen na brachiální tepně podle standardního protokolu vyškoleným a certifikovaným výzkumným personálem.
Průměrné změny mezi výchozí hodnotou, 6 týdny a 12 týdny v pulzu s 95% CI byly vypočteny pomocí lineárního modelu smíšených účinků.
|
Výchozí stav, 6 týdnů, 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jing Chen, MD, Tulane University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. září 2015
První zveřejněno (Odhad)
17. září 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TulaneU
- 1U54GM104940 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
neidentifikované soubory dat mohou být dostupné dalším výzkumníkům.
Časový rámec sdílení IPD
žádné datum ukončení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje na úrovni pacienta, které nebyly identifikovány, budou poskytnuty přímo výzkumníkovi bezpečným způsobem a výzkumný pracovník je odpovědný za ochranu důvěrnosti a integrity dat během provádění výzkumu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .