Studie udržování pembrolizumabu po první linii chemoterapie na bázi platiny u pacientů s metastatickým skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (sNSCLC) (PRIMUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
2. Podepsaný informovaný souhlas
3. Schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně návštěv v nemocnici za účelem léčby a plánovaných následných návštěv a vyšetření
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
5. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle RECIST 1.1
6. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic stadia IV (AJCC verze 7)
7. Kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění po alespoň 2 cyklech chemoterapie první linie s cisplatinou nebo karboplatinou
8. Poslední podání chemoterapie první linie na bázi platiny ≤ 5 +/- 1 týden před první dávkou studijní léčby
9. Vzorek nádoru před chemoterapií první linie dostupný pro imunohistochemii (IHC) PD-L1 v centrální laboratoři. Vzorek nádoru musí být nádorový blok, nikoli předem nařezané sklíčko.

10. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l a
    • Trombocyty ≥ 100 x 10^9/l a
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (pro dobu srážení krve) (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PPT) ≤ 1,5 x horní hranice během posledních 7 dnů před léčbou
    • Bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) a
    • Aspartátaminotransferáza ((AST (GOT)) a alaninaminotransferáza ((ALT) (GPT)) < 3 x ULN (5 x ULN v případě jaterních metastáz)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (po chemoterapii první linie)
11. U pacientek ve fertilním věku (tj. nepodstoupily chirurgickou sterilizaci - hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii - a nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců), negativní těhotenský test při screeningu
12. Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 adekvátních bariérových metod antikoncepce během studijní léčby a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou způsobilí pacienti s některou z následujících podmínek:

1. Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zahájením léčby. Je přípustné, aby byl pacient ve fázi sledování jakékoli předchozí studie.
2. Pacient dostával systémovou léčbu steroidy během tří dnů před první dávkou studijní léčby nebo dostával jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace
3. Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
4. Anamnéza pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo orální nebo i.v. steroidy
5. Radioterapie cílové léze ≤ 28 dní před první dávkou studijní léčby
6. Velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní před první dávkou studijní léčby
7. Menší chirurgický zákrok (např. žilní katetr) ≤ 24 hodin před první dávkou studijní léčby
8. Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění klinického významu: např. akutní infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, relevantní a nestabilní dysrytmie (kontrolovaná absolutní tachyarytmie (TAA) povolena).
9. Poruchy hojení ran, aktivní ulcus ventriculi/duodenální vřed, zlomenina kosti
10. Známý aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo infekce HIV
11. Má jakoukoli jinou aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. Pacienti s aktivní tuberkulózou
13. Předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-ligandem proti programované buněčné smrti 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligand 4-1BB, člen rodiny receptorů nádorového nekrotizujícího faktoru (TNFR) nebo anti-cytotoxické T-lymfocyty asociované antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na ko- stimulace nebo kontrolní body)
14. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo očekávají, že během studie a 120 dnů po posledním podání studovaného léku otěhotní nebo zplodí děti
15. Indikace neurologického nebo jiného onemocnění, které může ovlivnit proveditelnost studie nebo může vážně narušit snášenlivost
16. Diagnóza imunodeficience nebo pacient dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
17. Pacient měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve. [Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat.]
18. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
19. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
20. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
21. Má známou přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli z jeho insipientů.
22. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).