Undersøgelse af Pembrolizumab-vedligeholdelse efter førstelinje platinbaseret kemoterapi hos patienter med metastatisk pladecellekræft - ikke-småcellet lungekræft (sNSCLC) (PRIMUS)

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient, alder ≥ 18 år
2. Underskrevet informeret samtykke
3. Evne til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder hospitalsbesøg til behandling og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
5. Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1
6. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IV (AJCC Version 7) planocellulært ikke-småcellet lungekarcinom
7. Fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom efter mindst 2 cyklusser af førstelinje-kemoterapi med cisplatin eller carboplatin
8. Sidste administration af platinbaseret førstelinjekemoterapi ≤ 5 +/- 1 uge(r) før første dosis af undersøgelsesbehandling
9. Tumorprøve før førstelinjekemoterapi tilgængelig for immunhistokemi (IHC) af PD-L1 på et centralt laboratorium. Tumorprøven skal være en tumorblok og ikke et forskåret objektglas.

10. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L og
    • Trombocytter ≥ 100 x 10^9/L og
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • International Normalized Ratio (for blodkoagulationstid) (INR) ≤ 1,5 og Partial Thromboplastin Time (PPT) ≤ 1,5 x øvre grænse i løbet af de sidste 7 dage før behandling
    • Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og
    • Aspartataminotransferase ((AST (GOT)) og alaninaminotransferase ((ALT) (GPT)) < 3 x ULN (5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min (efter førstelinje-kemoterapi)
11. Hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder (dvs. ikke gennemgik kirurgisk sterilisation - hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - og ikke er postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder), en negativ graviditetstest ved screening
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 passende barrierepræventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og i 120 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen:

1. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før behandlingsstart. Det er tilladt, at en patient er i opfølgningsfasen af ​​enhver tidligere undersøgelse.
2. Patienten modtog systemisk steroidbehandling inden for tre dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller modtog enhver anden form for immunsuppressiv medicin
3. Anamnese med transplantation af allogent væv/fast organ
4. Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der har krævet oral eller i.v. steroider
5. Strålebehandling af mållæsion ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
6. Større operation ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
7. Mindre operation (f.eks. venekateter) ≤ 24 timer før første dosis af undersøgelsesbehandling
8. Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom af klinisk relevans: f.eks. akut myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, relevant og ustabil dysrytmi (kontrolleret takyarytmi absoluta (TAA) tilladt).
9. Sårhelingsforstyrrelser, aktiv ulcus ventriculi/duodenalsår, knoglebrud
10. Kendt aktiv Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV) eller HIV-infektion
11. Har en anden aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Patienter med aktiv tuberkulose
13. Tidligere terapi med et anti-Programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem af Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (anti-CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co- stimulations- eller kontrolpunkter)
14. Kvindelig patient, der er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn under undersøgelsen og gennem 120 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet
15. Indikationer på en neurologisk eller anden sygdom, som kan påvirke undersøgelsens gennemførlighed eller alvorligt kan forstyrre tolerabiliteten
16. En diagnose af immundefekt eller patient modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
17. Patienten har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. [Fager med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.]
18. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
19. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
20. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
21. Har kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller nogen af ​​dets insipienter.
22. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).