Onderzoek naar onderhoud met pembrolizumab na eerstelijns chemotherapie op basis van platina bij patiënten met gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom - niet-kleincellige longkanker (sNSCLC) (PRIMUS)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt, leeftijd ≥ 18 jaar
2. Ondertekende geïnformeerde toestemming
3. Vaardigheid om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief ziekenhuisbezoeken voor behandeling en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1
5. Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1
6. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV (AJCC versie 7) plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom
7. Volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte na ten minste 2 kuren eerstelijns chemotherapie met cisplatine of carboplatine
8. Laatste toediening van op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie ≤ 5 +/- 1 week(en) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
9. Tumorspecimen vóór eerstelijns chemotherapie beschikbaar voor immunohistochemie (IHC) van PD-L1 in een centraal laboratorium. Het tumorspecimen moet een tumorblok zijn en geen voorgesneden objectglaasje.

10. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L en
    • Trombocyten ≥ 100 x 10^9/L en
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • International Normalized Ratio (voor bloedstollingstijd) (INR) ≤ 1,5 en partiële tromboplastinetijd (PPT) ≤ 1,5 x bovengrens gedurende de laatste 7 dagen vóór de therapie
    • Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en
    • Aspartaataminotransferase ((AST (GOT)) en alanineaminotransferase ((ALT) (GPT)) < 3 x ULN (5 x ULN bij levermetastasen)
    • Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens of creatinineklaring ≥ 45 ml/min (na eerstelijnschemotherapie)
11. Bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan - hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie - en niet postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden), een negatieve zwangerschapstest bij screening
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 adequate barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor het onderzoek:

1. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Het is toegestaan ​​dat een patiënt zich in de vervolgfase van een eerder onderzoek bevindt.
2. Patiënt kreeg systemische therapie met steroïden binnen drie dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of kreeg een andere vorm van immunosuppressieve medicatie
3. Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
4. Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte waarvoor orale of i.v. steroïden
5. Radiotherapie van doellaesie ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
6. Grote operatie ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
7. Kleine ingrepen (bijv. veneuze katheter) ≤ 24 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
8. Cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte van klinisch belang: b.v. acuut myocardinfarct of beroerte gedurende de laatste 6 maanden, onstabiele angina pectoris, relevante en onstabiele ritmestoornissen (gecontroleerde tachyaritmie absoluta (TAA) toegestaan).
9. Wondgenezingsstoornissen, actieve ulcus ventriculi/twaalfvingerige darmzweer, botbreuk
10. Bekende actieve hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of HIV-infectie
11. Heeft een andere actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Patiënten met actieve tuberculose
13. Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-geprogrammeerde celdood-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, een lid van de Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)-familie), of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel-co- stimulatie of checkpoint trajecten)
14. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken tijdens het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Aanwijzingen voor een neurologische of andere ziekte die de haalbaarheid van het onderzoek kan beïnvloeden of de verdraagbaarheid ernstig kan verstoren
16. Een diagnose van immunodeficiëntie of patiënt krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
17. Patiënt heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. [Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.]
18. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
19. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
20. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
21. Heeft een bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van zijn geneesmiddelen.
22. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).