Chronická tromboembolická plicní hypertenze: Klasifikace a dlouhodobý výsledek

Chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH) je považována za důsledek selhání vyřešení trombu po vzniku trombózy v elastických plicních tepnách. Trombotický materiál se fibrotizuje, s okluzivní vaskulární remodelací a rozvojem sekundární arteriopatie malých cév, nazývané dvoukompartmentový model. To má za následek zvýšení tlaku a vaskulární rezistence v plicní vaskulatuře a nakonec vede k selhání pravého srdce.

Bylo prokázáno, že dvouleté přežití pacientů s CTEPH s průměrným plicním arteriálním tlakem (mPAP) >50 mm Hg bylo pouze 20 %, nicméně předběžné údaje z Sheffield Teaching Hospitals naznačují, že přežití je výrazně lepší. Chirurgie byla donedávna jedinou léčbou CTEPH u vybraných pacientů. Studie ukázaly, že 10leté přežití u pacientů s CTEPH po operaci PEA bylo 74 %. V poslední době se u pacientů s inoperabilním CTEPH ukázalo, že medikamentózní terapie zlepšuje cvičební kapacitu. Navzdory nedávným publikacím je přírodní historie a mechanismy, které jsou základem CTEPH, špatně pochopeny.

Hlavní oblastí výzkumu v této studii bude zlepšení porozumění přirozené historii chronické tromboembolické plicní hypertenze. Účelem tohoto výzkumného protokolu je provést retrospektivní přehled pacientů s CTEPH diagnostikovaným v Sheffield Center v letech 2001 až 2014, abychom porozuměli více o přirozené historii onemocnění včetně prognostických ukazatelů. Sheffield Service má jednu z největších kohort CTEPH na světě (>650 diagnostikovaných případů od roku 2001). Přibližně polovina těchto pacientů podstoupí kurativní operaci s plicní endarterektomií. Významná část pacientů s operabilním onemocněním však chirurgický zákrok ustoupí a významná část pacientů má onemocnění, které je pro operaci příliš distální, tzv. distální CTEPH. Existuje relativní nedostatek údajů o i) přirozené historii tohoto onemocnění, ii) pochopení relativního příspěvku obstrukce a distální vaskulopatie ke zvýšení plicní vaskulární rezistence iii) účincích distální CTEPH na funkci pravé komory a iv) jak se liší distální CTEPH od idiopatické plicní arteriální hypertenze (IPAH).

Druhá část této studie se zaměří na pochopení mechanismů onemocnění využívajících zobrazovací techniky MR a využití zdroje Sheffield PH Biobank k pochopení rozdílů v kohortách IPAH a distálních CTEPH. Sheffield PH Biobank má vzorky a podrobné fenotypové údaje o více než 400 dosud neléčených pacientech se všemi formami plicní hypertenze se sériovým odběrem vzorků a dlouhodobým sledováním, což poskytuje jedinečný zdroj pro podrobné srovnání všech forem plicní hypertenze.