Ipertensione polmonare tromboembolica cronica: classificazione e risultati a lungo termine

Si ritiene che l'ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH) rappresenti la conseguenza della mancata risoluzione del trombo dopo l'instaurarsi di trombosi all'interno delle arterie polmonari elastiche. Il materiale trombotico diventa fibroso, con rimodellamento vascolare occlusivo e lo sviluppo di un'arteriopatia secondaria dei piccoli vasi, definita modello a due compartimenti. Ciò si traduce in un aumento della pressione e della resistenza vascolare nel sistema vascolare polmonare e porta infine all'insufficienza cardiaca destra.

È stato dimostrato che la sopravvivenza a 2 anni per i pazienti con CTEPH con pressione arteriosa polmonare media (mPAP) >50 mm Hg era solo del 20%, tuttavia, i dati preliminari degli Sheffield Teaching Hospitals suggeriscono che la sopravvivenza è significativamente migliore di questa. Fino a poco tempo fa la chirurgia era l'unico trattamento per CTEPH in pazienti selezionati. Gli studi hanno dimostrato che la sopravvivenza a 10 anni nei pazienti con CTEPH dopo l'intervento di PEA era del 74%. Più recentemente, per i pazienti con CTEPH inoperabile, la terapia farmacologica ha dimostrato di migliorare la capacità di esercizio. Nonostante le recenti pubblicazioni, la storia naturale e i meccanismi alla base del CTEPH sono poco conosciuti.

La principale area di interesse della ricerca in questo studio sarà migliorare la comprensione della storia naturale dell'ipertensione polmonare tromboembolica cronica. Lo scopo di questo protocollo di ricerca è quello di condurre una revisione retrospettiva dei pazienti con CTEPH diagnosticati presso il Centro di Sheffield tra il 2001 e il 2014 per comprendere meglio la storia naturale della malattia, compresi gli indicatori prognostici. Il servizio di Sheffield ha una delle più grandi coorti di CTEPH nel mondo (> 650 casi diagnosticati dal 2001). Circa la metà di questi pazienti viene sottoposta a chirurgia curativa con endarterectomia polmonare. Tuttavia, una percentuale significativa di pazienti con malattia operabile rifiuta l'intervento chirurgico e una percentuale significativa di pazienti ha una malattia troppo distale per la chirurgia, il cosiddetto CTEPH distale. C'è una relativa scarsità di dati su i) la storia naturale di questa malattia, ii) una comprensione del contributo relativo dell'ostruzione e della vasculopatia distale all'aumento delle resistenze vascolari polmonari iii) gli effetti del CTEPH distale sulla funzione ventricolare destra e iv) in che modo il CTEPH distale differisce dall'ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH).

La seconda parte di questo studio si concentrerà sulla comprensione dei meccanismi della malattia utilizzando tecniche di imaging RM e utilizzando la risorsa Sheffield PH Biobank per comprendere le differenze nelle coorti IPAH e CTEPH distale. La Sheffield PH Biobank dispone di campioni e dati fenotipici dettagliati su oltre 400 pazienti naïve al trattamento con tutte le forme di ipertensione polmonare con campionamento seriale e follow-up a lungo termine che forniscono una risorsa unica per effettuare confronti dettagliati tra tutte le forme di ipertensione polmonare.