Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie: classificatie en langetermijnresultaat

Aangenomen wordt dat chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) het gevolg is van het niet oplossen van de trombus na het ontstaan ​​van trombose in de elastische longslagaders. Trombotisch materiaal wordt gefibroseerd, met occlusieve vasculaire remodellering en de ontwikkeling van een secundaire arteriopathie van de kleine vaten, het zogenaamde twee-compartimentenmodel. Dit resulteert in een toename van de druk en vasculaire weerstand in de pulmonale vasculatuur en leidt uiteindelijk tot rechter hartfalen.

Het is aangetoond dat de overleving na 2 jaar voor CTEPH-patiënten met een gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) > 50 mm Hg slechts 20% was, maar voorlopige gegevens van Sheffield Teaching Hospitals suggereren dat de overleving aanzienlijk beter is dan dit. Tot voor kort was chirurgie de enige behandeling voor CTEPH bij geselecteerde patiënten. Studies hebben aangetoond dat de 10-jaarsoverleving bij patiënten met CTEPH na een PEA-operatie 74% was. Meer recentelijk is aangetoond dat medicamenteuze therapie bij patiënten met inoperabele CTEPH de inspanningscapaciteit verbetert. Ondanks recente publicaties zijn de natuurlijke geschiedenis en mechanismen die ten grondslag liggen aan CTEPH slecht begrepen.

Het belangrijkste onderzoeksgebied in deze studie zal het verbeteren van het begrip van de natuurlijke geschiedenis van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie zijn. Het doel van dit onderzoeksprotocol is om een ​​retrospectieve beoordeling uit te voeren van patiënten met CTEPH gediagnosticeerd in het Sheffield Centre tussen 2001 en 2014 om meer te begrijpen over de natuurlijke geschiedenis van de ziekte, inclusief prognostische indicatoren. De Sheffield Service heeft een van de grootste cohorten van CTEPH ter wereld (>650 gediagnosticeerde gevallen sinds 2001). Ongeveer de helft van deze patiënten ondergaat een curatieve operatie met pulmonale endarteriëctomie. Een aanzienlijk deel van de patiënten met een operabele ziekte weigert echter een operatie en een aanzienlijk deel van de patiënten heeft een ziekte die te distaal is voor een operatie, de zogenaamde distale CTEPH. Er is een relatief gebrek aan gegevens over i) het natuurlijke beloop van deze ziekte, ii) inzicht in de relatieve bijdrage van obstructie en distale vasculopathie aan verhogingen van de pulmonale vasculaire weerstand iii) de effecten van distale CTEPH op de rechterventrikelfunctie en iv) hoe distale CTEPH verschilt van idiopathische pulmonale arteriële hypertensie (IPAH).

Het tweede deel van deze studie zal zich richten op het begrijpen van ziektemechanismen met behulp van MR-beeldvormingstechnieken en het gebruik van de Sheffield PH Biobank-bron om de verschillen in de IPAH- en distale CTEPH-cohorten te begrijpen. De Sheffield PH Biobank heeft monsters en gedetailleerde fenotypische gegevens van meer dan 400 behandelingsnaïeve patiënten met alle vormen van pulmonale hypertensie met seriële bemonstering en follow-up op lange termijn, wat een uniek hulpmiddel biedt om gedetailleerde vergelijkingen te maken tussen alle vormen van pulmonale hypertensie.