Przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne: klasyfikacja i długoterminowe wyniki

Uważa się, że przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne (CTEPH) jest konsekwencją nieustąpienia skrzepliny po powstaniu zakrzepicy w elastycznych tętnicach płucnych. Materiał zakrzepowy ulega zwłóknieniu, dochodzi do okluzyjnej przebudowy naczyń i rozwoju wtórnej arteriopatii małych naczyń, określanej jako model dwuprzedziałowy. Powoduje to wzrost ciśnienia i oporu naczyniowego w układzie naczyniowym płuc i ostatecznie prowadzi do prawokomorowej niewydolności serca.

Wykazano, że 2-letnie przeżycie pacjentów z CTEPH ze średnim tętniczym ciśnieniem płucnym (mPAP) >50 mm Hg wynosiło tylko 20%, jednak wstępne dane z Sheffield Teaching Hospitals sugerują, że przeżycie jest znacznie lepsze. Do niedawna jedynym sposobem leczenia CTEPH u wybranych chorych była operacja. Badania wykazały, że 10-letnie przeżycie pacjentów z CTEPH po operacji PEA wynosiło 74%. Niedawno wykazano, że u pacjentów z nieoperacyjnym CTEPH farmakoterapia poprawia wydolność wysiłkową. Pomimo ostatnich publikacji historia naturalna i mechanizmy leżące u podstaw CTEPH są słabo poznane.

Głównym obszarem badań w tym badaniu będzie lepsze zrozumienie historii naturalnej przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego. Celem tego protokołu badawczego jest przeprowadzenie retrospektywnego przeglądu pacjentów z CTEPH zdiagnozowanych w Sheffield Center w latach 2001-2014, aby lepiej zrozumieć naturalny przebieg choroby, w tym wskaźniki prognostyczne. Sheffield Service ma jedną z największych kohort CTEPH na świecie (>650 zdiagnozowanych przypadków od 2001 r.). Około połowa tych pacjentów przechodzi operację radykalną z endarterektomią płucną. Jednak znaczna część pacjentów, u których operacja zmniejsza się w stopniu operacyjnym, oraz znaczna część pacjentów ma chorobę, która jest zbyt dystalna do operacji, tzw. dystalna CTEPH. Istnieje stosunkowo niewiele danych dotyczących i) historii naturalnej tej choroby, ii) zrozumienia względnego udziału niedrożności i dystalnej waskulopatii w zwiększaniu oporu naczyniowego płuc iii) wpływu dystalnego CTEPH na czynność prawej komory oraz iv) czym dystalny CTEPH różni się od idiopatycznego tętniczego nadciśnienia płucnego (IPAH).

Druga część tego badania skupi się na zrozumieniu mechanizmów chorobowych z wykorzystaniem technik obrazowania MR i zasobów Sheffield PH Biobank w celu zrozumienia różnic w kohortach IPAH i dystalnych CTEPH. Sheffield PH Biobank posiada próbki i szczegółowe dane fenotypowe dotyczące ponad 400 wcześniej nieleczonych pacjentów ze wszystkimi postaciami nadciśnienia płucnego z seryjnym pobieraniem próbek i długoterminową obserwacją, co stanowi unikalne źródło szczegółowych porównań wszystkich postaci nadciśnienia płucnego.