Chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie: Klassifizierung und langfristiges Ergebnis

Es wird angenommen, dass die chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) die Folge des Versagens der Thrombusauflösung nach der Etablierung einer Thrombose in den elastischen Lungenarterien darstellt. Thrombotisches Material wird fibrosiert, mit okklusivem Gefäßumbau und der Entwicklung einer sekundären Arteriopathie der kleinen Gefäße, die als Zwei-Kompartiment-Modell bezeichnet wird. Dies führt zu einer Erhöhung des Drucks und des Gefäßwiderstands in den Lungengefäßen und schließlich zu einer Rechtsherzinsuffizienz.

Es wurde gezeigt, dass die 2-Jahres-Überlebensrate für CTEPH-Patienten mit einem mittleren pulmonalarteriellen Druck (mPAP) > 50 mm Hg nur 20 % betrug, jedoch legen vorläufige Daten der Lehrkrankenhäuser von Sheffield nahe, dass die Überlebensrate deutlich besser ist. Bis vor kurzem war eine Operation die einzige Behandlung für CTEPH bei ausgewählten Patienten. Studien haben gezeigt, dass die 10-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit CTEPH nach einer PEA-Operation 74 % betrug. In jüngerer Zeit wurde bei Patienten mit inoperablem CTEPH gezeigt, dass eine medikamentöse Therapie die körperliche Leistungsfähigkeit verbessert. Trotz jüngster Veröffentlichungen sind der natürliche Verlauf und die Mechanismen, die CTEPH zugrunde liegen, kaum verstanden.

Der Hauptforschungsbereich dieser Studie wird die Verbesserung des Verständnisses des natürlichen Verlaufs der chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie sein. Der Zweck dieses Forschungsprotokolls besteht darin, eine retrospektive Überprüfung von Patienten mit CTEPH durchzuführen, die zwischen 2001 und 2014 am Sheffield Center diagnostiziert wurden, um mehr über den natürlichen Krankheitsverlauf einschließlich prognostischer Indikatoren zu erfahren. Der Sheffield Service hat eine der größten CTEPH-Kohorten der Welt (>650 diagnostizierte Fälle seit 2001). Etwa die Hälfte dieser Patienten unterzieht sich einer kurativen Operation mit pulmonaler Endarteriektomie. Ein signifikanter Anteil der Patienten mit operabler Erkrankung lehnt jedoch eine Operation ab, und ein signifikanter Anteil der Patienten hat eine Erkrankung, die für eine Operation zu distal ist, sogenannte distale CTEPH. Es gibt relativ wenig Daten über i) den natürlichen Verlauf dieser Krankheit, ii) ein Verständnis des relativen Beitrags von Obstruktion und distaler Vaskulopathie zu Erhöhungen des pulmonalen Gefäßwiderstands, iii) die Auswirkungen einer distalen CTEPH auf die rechtsventrikuläre Funktion und iv) wie sich die distale CTEPH von der idiopathischen pulmonalen arteriellen Hypertonie (IPAH) unterscheidet.

Der zweite Teil dieser Studie konzentriert sich auf das Verständnis von Krankheitsmechanismen unter Verwendung von MR-Bildgebungstechniken und der Nutzung der Sheffield PH Biobank-Ressource, um Unterschiede in den IPAH- und distalen CTEPH-Kohorten zu verstehen. Die Sheffield PH Biobank verfügt über Proben und detaillierte phänotypische Daten von über 400 behandlungsnaiven Patienten mit allen Formen von pulmonaler Hypertonie mit serieller Probenentnahme und Langzeitnachsorge und bietet eine einzigartige Ressource, um detaillierte Vergleiche über alle Formen von pulmonaler Hypertonie hinweg anzustellen.