Kronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension: Klassificering og langsigtet resultat

Kronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension (CTEPH) menes at repræsentere konsekvensen af ​​svigt af trombeopløsning efter etablering af trombose i de elastiske pulmonale arterier. Trombotisk materiale bliver fibroseret med okklusiv vaskulær remodellering og udvikling af en sekundær arteriopati af små kar, kaldet to-kompartment modellen. Dette resulterer i en stigning i tryk og vaskulær modstand i lungevaskulaturen og fører til sidst til højre hjertesvigt.

Det er blevet påvist, at 2 års overlevelse for CTEPH-patienter med gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk (mPAP) >50 mm Hg kun var 20 %, men foreløbige data fra Sheffield Teaching Hospitals tyder på, at overlevelsen er signifikant bedre end dette. Indtil for nylig var operation den eneste behandling for CTEPH hos udvalgte patienter. Undersøgelser har vist, at 10 års overlevelse hos patienter med CTEPH efter PEA-operation var 74%. For nylig har lægemiddelbehandling for patienter med inoperabel CTEPH vist sig at forbedre træningskapaciteten. På trods af nylige publikationer er naturhistorien og mekanismerne bag CTEPH dårligt forstået.

Hovedområdet for forskningsfokus i denne undersøgelse vil være at forbedre forståelsen af ​​den naturlige historie af kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension. Formålet med denne forskningsprotokol er at udføre en retrospektiv gennemgang af patienter med CTEPH diagnosticeret på Sheffield Center mellem 2001 og 2014 for at forstå mere om sygdommens naturlige historie, herunder prognostiske indikatorer. Sheffield Service har en af ​​de største kohorter af CTEPH i verden (>650 diagnosticerede tilfælde siden 2001). Cirka halvdelen af ​​disse patienter gennemgår kurativ kirurgi med pulmonal endarterektomi. Men en betydelig del af patienter med operabel sygdom afviser operation, og en betydelig del af patienterne har en sygdom, der er for distal til operation, såkaldt distal CTEPH. Der er en relativ mangel på data om i) denne sygdoms naturlige historie, ii) en forståelse af det relative bidrag af obstruktion og distal vaskulopati til stigninger i pulmonal vaskulær modstand iii) virkningerne af distal CTEPH på højre ventrikelfunktion og iv) hvordan distal CTEPH adskiller sig fra idiopatisk pulmonal arteriel hypertension (IPAH).

Den anden del af denne undersøgelse vil fokusere på at forstå sygdomsmekanismer ved at anvende MR-billeddannelsesteknikker og bruge Sheffield PH Biobank-ressourcen til at forstå forskelle i IPAH- og distale CTEPH-kohorter. Sheffield PH Biobank har prøver og detaljerede fænotypiske data på over 400 behandlingsnaive patienter med alle former for pulmonal hypertension med seriel prøveudtagning og langsigtet opfølgning, hvilket giver en unik ressource til at foretage detaljerede sammenligninger på tværs af alle former for pulmonal hypertension.