Kronisk trombo-embolisk pulmonell hypertoni: Klassificering och långsiktigt resultat

Kronisk trombo-embolisk pulmonell hypertension (CTEPH) tros representera konsekvensen av att trombosupplösningen misslyckas efter etableringen av trombos i de elastiska lungartärerna. Trombotiskt material blir fibroserat, med ocklusiv vaskulär remodellering och utvecklingen av en sekundär arteriopati av små kärl, kallad tvåkammarmodellen. Detta resulterar i en ökning av tryck och kärlmotstånd i lungkärlsystemet och leder så småningom till höger hjärtsvikt.

Det har visats att 2 års överlevnad för CTEPH-patienter med medelartärtryck i lungan (mPAP) >50 mm Hg endast var 20 %, men preliminära data från Sheffield Teaching Hospitals tyder på att överlevnaden är betydligt bättre än så här. Tills nyligen var operation den enda behandlingen för CTEPH hos utvalda patienter. Studier har visat att 10-årsöverlevnaden hos patienter med CTEPH efter PEA-operation var 74 %. På senare tid, för patienter med inoperabel CTEPH, har läkemedelsbehandling visat sig förbättra träningskapaciteten. Trots de senaste publikationerna är naturhistorien och mekanismerna bakom CTEPH dåligt förstådda.

Det huvudsakliga forskningsområdet i denna studie kommer att vara att förbättra förståelsen av den naturliga historien för kronisk tromboembolisk pulmonell hypertoni. Syftet med detta forskningsprotokoll är att genomföra en retrospektiv granskning av patienter med CTEPH diagnostiserade vid Sheffield Center mellan 2001 och 2014 för att förstå mer om sjukdomens naturliga historia inklusive prognostiska indikatorer. Sheffield Service har en av de största kohorterna av CTEPH i världen (>650 diagnostiserade fall sedan 2001). Ungefär hälften av dessa patienter genomgår kurativ kirurgi med pulmonell endarterektomi. En betydande andel av patienterna med opererbar sjukdom avböjer dock operation och en betydande andel av patienterna har sjukdom som är för distal för operation, så kallad distal CTEPH. Det finns en relativ brist på data om i) denna sjukdoms naturliga historia, ii) en förståelse för det relativa bidraget av obstruktion och distal vaskulopati till förhöjt pulmonellt vaskulärt motstånd iii) effekterna av distal CTEPH på höger ventrikelfunktion och iv) hur distal CTEPH skiljer sig från idiopatisk pulmonell arteriell hypertension (IPAH).

Den andra delen av denna studie kommer att fokusera på att förstå sjukdomsmekanismer genom att använda MR-avbildningstekniker och använda Sheffield PH Biobank-resursen för att förstå skillnader i IPAH- och distala CTEPH-kohorter. Sheffield PH Biobank har prover och detaljerade fenotypiska data på över 400 behandlingsnaiva patienter med alla former av pulmonell hypertoni med seriell provtagning och långtidsuppföljning, vilket ger en unik resurs för att göra detaljerade jämförelser mellan alla former av pulmonell hypertoni.