Kronisk trombo-embolisk pulmonal hypertensjon: Klassifisering og langtidsutfall

Kronisk trombo-embolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) antas å representere konsekvensen av svikt i trombeoppløsning etter etablering av trombose i de elastiske lungearteriene. Trombotisk materiale blir fibrosert, med okklusiv vaskulær remodellering og utvikling av en sekundær arteriopati av små kar, kalt to-kompartmentmodellen. Dette resulterer i en økning i trykk og vaskulær motstand i lungevaskulaturen og fører til slutt til høyre hjertesvikt.

Det er vist at 2 års overlevelse for CTEPH-pasienter med gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (mPAP) >50 mm Hg var bare 20 %, men foreløpige data fra Sheffield Teaching Hospitals tyder på at overlevelsen er betydelig bedre enn dette. Inntil nylig var operasjon den eneste behandlingen for CTEPH hos utvalgte pasienter. Studier har vist at 10 års overlevelse hos pasienter med CTEPH etter PEA-operasjon var 74 %. Mer nylig, for pasienter med inoperabel CTEPH, har medikamentell behandling vist seg å forbedre treningskapasiteten. Til tross for nylige publikasjoner er naturhistorien og mekanismene som ligger til grunn for CTEPH dårlig forstått.

Hovedområdet for forskningsfokus i denne studien vil være å forbedre forståelsen av naturhistorien til kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon. Formålet med denne forskningsprotokollen er å gjennomføre en retrospektiv gjennomgang av pasienter med CTEPH diagnostisert ved Sheffield Center mellom 2001 og 2014 for å forstå mer om sykdommens naturlige historie, inkludert prognostiske indikatorer. Sheffield Service har en av de største kohortene av CTEPH i verden (>650 diagnostiserte tilfeller siden 2001). Omtrent halvparten av disse pasientene gjennomgår kurativ kirurgi med pulmonal endarterektomi. Imidlertid avviser en betydelig andel av pasienter med operabel sykdom kirurgi og en betydelig andel av pasientene har sykdom som er for distal for kirurgi, såkalt distal CTEPH. Det er en relativ mangel på data om i) den naturlige historien til denne sykdommen, ii) en forståelse av det relative bidraget til obstruksjon og distal vaskulopati til økninger i pulmonal vaskulær motstand iii) effekten av distal CTEPH på funksjon av høyre ventrikkel og iv) hvor distal CTEPH skiller seg fra idiopatisk pulmonal arteriell hypertensjon (IPAH).

Den andre delen av denne studien vil fokusere på å forstå sykdomsmekanismer ved å bruke MR-avbildningsteknikker og bruke Sheffield PH Biobank-ressursen for å forstå forskjeller i IPAH- og distale CTEPH-kohorter. Sheffield PH Biobank har prøver og detaljerte fenotypiske data på over 400 behandlingsnaive pasienter med alle former for pulmonal hypertensjon med serieprøver og langsiktig oppfølging, og gir en unik ressurs for å gjøre detaljerte sammenligninger på tvers av alle former for pulmonal hypertensjon.