- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02575001
Vliv psychobiologické nepříznivosti na děti a dospívající s diabetem 1. typu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V poslední době byl zaznamenán výrazný nárůst incidence a dřívějšího věku propuknutí diabetu 1. typu (T1D). Tato pozorování by také mohla souviset se zvýšenou prevalencí stresových zážitků a sníženou tolerancí stresu u některých dětí.
Způsob, jakým člověk reaguje na stres, je dán souhrou genetických a environmentálních faktorů. Ukázalo se, že zkušenosti s prostředím v konkrétních obdobích vývoje utvářejí individuální stresovou reakci osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (osa HPA). Je známo, že časný vývoj centrálního nervového systému je kriticky závislý na interakci dítěte s okolím (zkušenostně závislé zrání), zejména na vazbě na pečovatele (nejčastěji matku). Vhodná péče je spojena s nižšími bazálními hladinami kortizolu u dětí a stabilnější reakcí osy HPA po vystavení stresu. Jakékoli okolnosti, které narušily utváření vazby na primárního pečovatele (např. komplikace při porodu, psychosociální stresory ovlivňující matku nebo poporodní deprese matky) vedly k vyšší citlivosti osy HPA na stres u postižených dětí.
Bylo také prokázáno, že změny v jednotlivých genech ovlivňují náchylnost člověka ke stresu a riziko rozvoje psychopatologie vyvolané stresem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, 1000
- University of Ljubljana, Faculty of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas podepsaný rodičem/zákonným zástupcem a informovaný souhlas podepsaný účastníkem studie před vstupem do studie
- Diagnostikován DM 1. typu před podpisem souhlasu pacienta (PIC) (pro skupinu T1D).
- Věk mezi 8-15 lety (včetně) při podpisu PIC
- Ošetřováno střediskem zkoušejícího před podpisem PIC (pro skupinu T1D).
- Ochota podstoupit všechny studijní procedury
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli zdokumentované průvodní chronické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje kontrolu diabetu (např. změněná funkce ledvin, aktivní rakovina podstupující léčbu, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, Mb Addisonova choroba)
- Jakýkoli jiný zdravotní, sociální nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího způsobuje, že pacient není schopen dodržovat protokol studie (např. mentální postižení).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Diabetes 1. typu
Děti s diabetem 1. typu, věk od 8 do 15 let. Budou provedeny následující zásahy/expozice: Behaviorální: Stanovení psychologického pozadí, Genetika: Stanovení genetické vnímavosti, Postup/Chirurgie: Test uvolňování kortizolu, Postup/Chirurgie: Měření kortizolu ve slinách. |
Pro určení psychologického pozadí bude proveden strukturovaný rozhovor a dotazníky:
DNA bude izolována ze vzorků krve pacientů a tvořit bukální výtěry kontrolních subjektů.
Budou testovány geny s očekávaným vlivem na stresovou reaktivitu a duševní poruchy.
Synacthen test - bude použit u skupiny pacientů s diabetem 1. typu k měření reaktivity osy HPA
Měření kortizolu ve slinách – bude použito u pacientů před a po testu Synacthen a u Hashimotovy tyreoiditidy a zdravé kontrolní skupiny před a po rozhovoru s Child Attachment Interview
|
Zdravá kontrola
Zdraví žáci základních škol, věk od 8 do 15 let. Budou provedeny následující zásahy/expozice: Behaviorální: Stanovení psychologického pozadí, Genetika: Stanovení genetické vnímavosti, Postup/Chirurgie: Měření kortizolu ve slinách. |
Pro určení psychologického pozadí bude proveden strukturovaný rozhovor a dotazníky:
DNA bude izolována ze vzorků krve pacientů a tvořit bukální výtěry kontrolních subjektů.
Budou testovány geny s očekávaným vlivem na stresovou reaktivitu a duševní poruchy.
Měření kortizolu ve slinách – bude použito u pacientů před a po testu Synacthen a u Hashimotovy tyreoiditidy a zdravé kontrolní skupiny před a po rozhovoru s Child Attachment Interview
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Významné rozdíly mezi skupinami v metabolické kontrole
Časové okno: 1 měsíc
|
Asociace mezi psychologickým skóre, stresovou reaktivitou, genetickými faktory a metabolickou kontrolou u pacientů s diabetem 1. typu
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Významné rozdíly v psychologickém skóre mezi skupinami
Časové okno: 1 týden
|
Významné rozdíly v psychologickém skóre mezi pacienty s diabetem 1. typu a kontrolní skupinou
|
1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tadej Battelino, MD, PhD, University of Ljubljana, Faculty of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Holmes TH, Rahe RH. The Social Readjustment Rating Scale. J Psychosom Res. 1967 Aug;11(2):213-8. doi: 10.1016/0022-3999(67)90010-4. No abstract available.
- Gunnar M, Quevedo K. The neurobiology of stress and development. Annu Rev Psychol. 2007;58:145-73. doi: 10.1146/annurev.psych.58.110405.085605.
- Chu JW, Matthias DF, Belanoff J, Schatzberg A, Hoffman AR, Feldman D. Successful long-term treatment of refractory Cushing's disease with high-dose mifepristone (RU 486). J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3568-73. doi: 10.1210/jcem.86.8.7740.
- Essex MJ, Klein MH, Cho E, Kalin NH. Maternal stress beginning in infancy may sensitize children to later stress exposure: effects on cortisol and behavior. Biol Psychiatry. 2002 Oct 15;52(8):776-84. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01553-6.
- McEwen BS. Protective and damaging effects of stress mediators. N Engl J Med. 1998 Jan 15;338(3):171-9. doi: 10.1056/NEJM199801153380307. No abstract available.
- Fraley RC, Waller NG, Brennan KA. An item response theory analysis of self-report measures of adult attachment. J Pers Soc Psychol. 2000 Feb;78(2):350-65. doi: 10.1037//0022-3514.78.2.350.
- Nolte T, Guiney J, Fonagy P, Mayes LC, Luyten P. Interpersonal stress regulation and the development of anxiety disorders: an attachment-based developmental framework. Front Behav Neurosci. 2011 Sep 21;5:55. doi: 10.3389/fnbeh.2011.00055. eCollection 2011.
- Lupien SJ, Fiocco A, Wan N, Maheu F, Lord C, Schramek T, Tu MT. Stress hormones and human memory function across the lifespan. Psychoneuroendocrinology. 2005 Apr;30(3):225-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.08.003.
- McEwen BS, Biron CA, Brunson KW, Bulloch K, Chambers WH, Dhabhar FS, Goldfarb RH, Kitson RP, Miller AH, Spencer RL, Weiss JM. The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions. Brain Res Brain Res Rev. 1997 Feb;23(1-2):79-133. doi: 10.1016/s0165-0173(96)00012-4. No abstract available.
- Starkman MN, Schteingart DE, Schork MA. Depressed mood and other psychiatric manifestations of Cushing's syndrome: relationship to hormone levels. Psychosom Med. 1981 Feb;43(1):3-18. doi: 10.1097/00006842-198102000-00002.
- Carrion VG, Weems CF, Ray RD, Glaser B, Hessl D, Reiss AL. Diurnal salivary cortisol in pediatric posttraumatic stress disorder. Biol Psychiatry. 2002 Apr 1;51(7):575-82. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01310-5.
- Feder A, Coplan JD, Goetz RR, Mathew SJ, Pine DS, Dahl RE, Ryan ND, Greenwald S, Weissman MM. Twenty-four-hour cortisol secretion patterns in prepubertal children with anxiety or depressive disorders. Biol Psychiatry. 2004 Aug 1;56(3):198-204. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.05.005.
- Belanoff JK, Kalehzan M, Sund B, Fleming Ficek SK, Schatzberg AF. Cortisol activity and cognitive changes in psychotic major depression. Am J Psychiatry. 2001 Oct;158(10):1612-6. doi: 10.1176/appi.ajp.158.10.1612.
- Luby JL, Heffelfinger A, Mrakotsky C, Brown K, Hessler M, Spitznagel E. Alterations in stress cortisol reactivity in depressed preschoolers relative to psychiatric and no-disorder comparison groups. Arch Gen Psychiatry. 2003 Dec;60(12):1248-55. doi: 10.1001/archpsyc.60.12.1248.
- Nemeroff CB. The neurobiology of depression. Sci Am. 1998 Jun;278(6):42-9. doi: 10.1038/scientificamerican0698-42. No abstract available.
- Matthews SG. Early programming of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. Trends Endocrinol Metab. 2002 Nov;13(9):373-80. doi: 10.1016/s1043-2760(02)00690-2.
- Oitzl MS, Champagne DL, van der Veen R, de Kloet ER. Brain development under stress: hypotheses of glucocorticoid actions revisited. Neurosci Biobehav Rev. 2010 May;34(6):853-66. doi: 10.1016/j.neubiorev.2009.07.006. Epub 2009 Jul 23.
- Gunnar MR, Donzella B. Social regulation of the cortisol levels in early human development. Psychoneuroendocrinology. 2002 Jan-Feb;27(1-2):199-220. doi: 10.1016/s0306-4530(01)00045-2.
- Schore AN. Attachment and the regulation of the right brain. Attach Hum Dev. 2000 Apr;2(1):23-47. doi: 10.1080/146167300361309.
- De Chateau P. The interaction between the infant and the environment: the importance of mother-child contact after delivery. Acta Paediatr Scand Suppl. 1988;344:21-30. doi: 10.1111/j.1651-2227.1988.tb10858.x.
- Albers EM, Riksen-Walraven JM, Sweep FC, de Weerth C. Maternal behavior predicts infant cortisol recovery from a mild everyday stressor. J Child Psychol Psychiatry. 2008 Jan;49(1):97-103. doi: 10.1111/j.1469-7610.2007.01818.x.
- Montgomery SM, Ehlin A, Sacker A. Breast feeding and resilience against psychosocial stress. Arch Dis Child. 2006 Dec;91(12):990-4. doi: 10.1136/adc.2006.096826. Epub 2006 Aug 3.
- Taylor A, Fisk NM, Glover V. Mode of delivery and subsequent stress response. Lancet. 2000 Jan 8;355(9198):120. doi: 10.1016/S0140-6736(99)02549-0.
- Koch FS, Ludvigsson J, Sepa A. Parents' psychological stress over time may affect children's cortisol at age 8. J Pediatr Psychol. 2010 Oct;35(9):950-9. doi: 10.1093/jpepsy/jsp132. Epub 2010 Jan 16.
- Ainsworth MD. Patterns of infant-mother attachments: antecedents and effects on development. Bull N Y Acad Med. 1985 Nov;61(9):771-91. No abstract available.
- Bartholomew K, Horowitz LM. Attachment styles among young adults: a test of a four-category model. J Pers Soc Psychol. 1991 Aug;61(2):226-44. doi: 10.1037//0022-3514.61.2.226.
- Mikulincer M. Adult attachment style and individual differences in functional versus dysfunctional experiences of anger. J Pers Soc Psychol. 1998 Feb;74(2):513-24. doi: 10.1037//0022-3514.74.2.513.
- Maunder RG, Hunter JJ. Attachment and psychosomatic medicine: developmental contributions to stress and disease. Psychosom Med. 2001 Jul-Aug;63(4):556-67. doi: 10.1097/00006842-200107000-00006.
- Kertes DA, Donzella B, Talge NM, Garvin MC, Van Ryzin MJ, Gunnar MR. Inhibited temperament and parent emotional availability differentially predict young children's cortisol responses to novel social and nonsocial events. Dev Psychobiol. 2009 Nov;51(7):521-32. doi: 10.1002/dev.20390.
- Spangler G, Grossmann KE. Biobehavioral organization in securely and insecurely attached infants. Child Dev. 1993 Oct;64(5):1439-50. doi: 10.1111/j.1467-8624.1993.tb02962.x.
- Alia-Klein N, Goldstein RZ, Kriplani A, Logan J, Tomasi D, Williams B, Telang F, Shumay E, Biegon A, Craig IW, Henn F, Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. Brain monoamine oxidase A activity predicts trait aggression. J Neurosci. 2008 May 7;28(19):5099-104. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0925-08.2008.
- Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children. Science. 2002 Aug 2;297(5582):851-4. doi: 10.1126/science.1072290.
- Jabbi M, Korf J, Kema IP, Hartman C, van der Pompe G, Minderaa RB, Ormel J, den Boer JA. Convergent genetic modulation of the endocrine stress response involves polymorphic variations of 5-HTT, COMT and MAOA. Mol Psychiatry. 2007 May;12(5):483-90. doi: 10.1038/sj.mp.4001975. Epub 2007 Mar 6.
- Meyer-Lindenberg A, Buckholtz JW, Kolachana B, R Hariri A, Pezawas L, Blasi G, Wabnitz A, Honea R, Verchinski B, Callicott JH, Egan M, Mattay V, Weinberger DR. Neural mechanisms of genetic risk for impulsivity and violence in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 18;103(16):6269-74. doi: 10.1073/pnas.0511311103. Epub 2006 Mar 28.
- Ouellet-Morin I, Dionne G, Perusse D, Lupien SJ, Arseneault L, Barr RG, Tremblay RE, Boivin M. Daytime cortisol secretion in 6-month-old twins: genetic and environmental contributions as a function of early familial adversity. Biol Psychiatry. 2009 Mar 1;65(5):409-16. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.003. Epub 2008 Nov 14.
- Stein MB, Campbell-Sills L, Gelernter J. Genetic variation in 5HTTLPR is associated with emotional resilience. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009 Oct 5;150B(7):900-6. doi: 10.1002/ajmg.b.30916.
- Viding E, Frith U. Genes for susceptibility to violence lurk in the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 18;103(16):6085-6. doi: 10.1073/pnas.0601350103. Epub 2006 Apr 10. No abstract available.
- Radosevic B, Bukara-Radujkovic G, Miljkovic V, Pejicic S, Bratina N, Battelino T. The incidence of type 1 diabetes in Republic of Srpska (Bosnia and Herzegovina) and Slovenia in the period 1998-2010. Pediatr Diabetes. 2013 Jun;14(4):273-9. doi: 10.1111/j.1399-5448.2012.00898.x. Epub 2012 Aug 28.
- Sepa A, Frodi A, Ludvigsson J. Could parenting stress and lack of support/confidence function as mediating mechanisms between certain environmental factors and the development of autoimmunity in children?: a study within ABIS. Ann N Y Acad Sci. 2002 Apr;958:431-5. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb03019.x.
- Sepa A, Frodi A, Ludvigsson J. Mothers' experiences of serious life events increase the risk of diabetes-related autoimmunity in their children. Diabetes Care. 2005 Oct;28(10):2394-9. doi: 10.2337/diacare.28.10.2394.
- Sepa A, Wahlberg J, Vaarala O, Frodi A, Ludvigsson J. Psychological stress may induce diabetes-related autoimmunity in infancy. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):290-5. doi: 10.2337/diacare.28.2.290.
- Hagglof B, Blom L, Dahlquist G, Lonnberg G, Sahlin B. The Swedish childhood diabetes study: indications of severe psychological stress as a risk factor for type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus in childhood. Diabetologia. 1991 Aug;34(8):579-83. doi: 10.1007/BF00400277.
- Thernlund GM, Dahlquist G, Hansson K, Ivarsson SA, Ludvigsson J, Sjoblad S, Hagglof B. Psychological stress and the onset of IDDM in children. Diabetes Care. 1995 Oct;18(10):1323-9. doi: 10.2337/diacare.18.10.1323.
- Sepa A, Frodi A, Ludvigsson J. Mothers' attachment insecurity and diabetes-related autoantibodies in their infants. Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec;1037:110-3. doi: 10.1196/annals.1337.016.
- Mead VP. A new model for understanding the role of environmental factors in the origins of chronic illness: a case study of type 1 diabetes mellitus. Med Hypotheses. 2004;63(6):1035-46. doi: 10.1016/j.mehy.2004.04.014.
- Target M, Fonagy P, Shmueli-Goetz Y. Attachment Representations in School-Age Children: The Development of the Child Attachment Interview (CAI). Journal of Child Psychotherapy2003;29:171-86.
- Shmueli-Goetz Y, Target M, Fonagy P, Datta A. The Child Attachment Interview: a psychometric study of reliability and discriminant validity. Dev Psychol. 2008 Jul;44(4):939-956. doi: 10.1037/0012-1649.44.4.939.
- Tomori M, Rus-Makovec M. Eating behavior, depression, and self-esteem in high school students. J Adolesc Health. 2000 May;26(5):361-7. doi: 10.1016/s1054-139x(98)00042-1.
- Abidin RR. Parenting stress index. Professional manual. Third ed. Lutz: PAR; 1995.
- Achenbach TM, Becker A, Dopfner M, Heiervang E, Roessner V, Steinhausen HC, Rothenberger A. Multicultural assessment of child and adolescent psychopathology with ASEBA and SDQ instruments: research findings, applications, and future directions. J Child Psychol Psychiatry. 2008 Mar;49(3):251-75. doi: 10.1111/j.1469-7610.2007.01867.x.
- Collier DA, Stober G, Li T, Heils A, Catalano M, Di Bella D, Arranz MJ, Murray RM, Vallada HP, Bengel D, Muller CR, Roberts GW, Smeraldi E, Kirov G, Sham P, Lesch KP. A novel functional polymorphism within the promoter of the serotonin transporter gene: possible role in susceptibility to affective disorders. Mol Psychiatry. 1996 Dec;1(6):453-60.
- Stein MB, Schork NJ, Gelernter J. Gene-by-environment (serotonin transporter and childhood maltreatment) interaction for anxiety sensitivity, an intermediate phenotype for anxiety disorders. Neuropsychopharmacology. 2008 Jan;33(2):312-9. doi: 10.1038/sj.npp.1301422. Epub 2007 Apr 25.
- Philibert RA, Gunter TD, Beach SR, Brody GH, Madan A. MAOA methylation is associated with nicotine and alcohol dependence in women. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008 Jul 5;147B(5):565-70. doi: 10.1002/ajmg.b.30778.
- Hotamisligil GS, Breakefield XO. Human monoamine oxidase A gene determines levels of enzyme activity. Am J Hum Genet. 1991 Aug;49(2):383-92.
- Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V, Proietti L, Sokolowska E, Siracusano A, Gross C, Troisi A. Early trauma and increased risk for physical aggression during adulthood: the moderating role of MAOA genotype. PLoS One. 2007 May 30;2(5):e486. doi: 10.1371/journal.pone.0000486.
- Nunes SF, Figueiredo IV, Pereira JS, de Lemos ET, Reis F, Teixeira F, Caramona MM. Monoamine oxidase and semicarbazide-sensitive amine oxidase kinetic analysis in mesenteric arteries of patients with type 2 diabetes. Physiol Res. 2011;60(2):309-15. doi: 10.33549/physiolres.931982. Epub 2010 Nov 29.
- Wochnik GM, Ruegg J, Abel GA, Schmidt U, Holsboer F, Rein T. FK506-binding proteins 51 and 52 differentially regulate dynein interaction and nuclear translocation of the glucocorticoid receptor in mammalian cells. J Biol Chem. 2005 Feb 11;280(6):4609-16. doi: 10.1074/jbc.M407498200. Epub 2004 Dec 9.
- Amstadter AB, Nugent NR, Yang BZ, Miller A, Siburian R, Moorjani P, Haddad S, Basu A, Fagerness J, Saxe G, Smoller JW, Koenen KC. Corticotrophin-releasing hormone type 1 receptor gene (CRHR1) variants predict posttraumatic stress disorder onset and course in pediatric injury patients. Dis Markers. 2011;30(2-3):89-99. doi: 10.3233/DMA-2011-0761.
- Lekman M, Laje G, Charney D, Rush AJ, Wilson AF, Sorant AJ, Lipsky R, Wisniewski SR, Manji H, McMahon FJ, Paddock S. The FKBP5-gene in depression and treatment response--an association study in the Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) Cohort. Biol Psychiatry. 2008 Jun 15;63(12):1103-10. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.10.026. Epub 2008 Jan 11.
- Lee RS, Tamashiro KL, Yang X, Purcell RH, Harvey A, Willour VL, Huo Y, Rongione M, Wand GS, Potash JB. Chronic corticosterone exposure increases expression and decreases deoxyribonucleic acid methylation of Fkbp5 in mice. Endocrinology. 2010 Sep;151(9):4332-43. doi: 10.1210/en.2010-0225. Epub 2010 Jul 28.
- Radobuljac MD, Bratina NU, Battelino T, Tomori M. Lifetime prevalence of suicidal and self-injurious behaviors in a representative cohort of Slovenian adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2009 Nov;10(7):424-31. doi: 10.1111/j.1399-5448.2009.00501.x. Epub 2009 Apr 8.
- Drobnic Radobuljac M, Shmueli-Goetz Y. Attachment to Caregivers and Type 1 Diabetes in Children. Zdr Varst. 2015 Mar 13;54(2):126-30. doi: 10.1515/sjph-2015-0019. eCollection 2015 Jun.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Attachment2015
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Stres
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemUkončenoVeteráni podle St. Louis VAMC Stress TesSpojené státy
Klinické studie na Stanovení psychologického pozadí
-
Radboud University Medical CenterNeznámý
-
University of California, San FranciscoUnited States Department of Defense; San Francisco Veterans Affairs Medical...DokončenoPorucha užívání alkoholu | Posttraumatická stresová poruchaSpojené státy
-
Duke UniversityDokončeno