1 型糖尿病の小児および青少年に対する精神生物学的逆境の影響
2020年2月9日 更新者：University of Ljubljana, Faculty of Medicine
この研究の目的は 2 つあります。T1D 患者においてストレスに対する環境的または遺伝的感受性が増加しているかどうか、そしてそれが糖尿病の管理に影響を与えているかどうかを示すことです。
そして、ストレス下で精神病理学を発症するリスクが増加するT1D患者の評価と治療のための戦略を開発することです。
調査の概要
詳細な説明
最近、1 型糖尿病 (T1D) の発生率の顕著な増加と発症年齢の早期化が注目されています。 これらの観察は、一部の子供におけるストレス体験の蔓延の増加とストレス耐性の低下に関連している可能性もあります。
人がストレスにどのように反応するかは、遺伝的要因と環境的要因の相互作用によって決まります。 発達の特定の時期における環境経験が、個人の視床下部-下垂体-副腎軸（HPA軸）ストレス反応を形作ることが示されています。 中枢神経系の初期の発達は、子供の環境との相互作用（経験依存の成熟）、特に養育者（ほとんどの場合は母親）への愛着に決定的に依存していることが知られています。 適切な介護は、子供の基礎コルチゾールレベルを低下させ、ストレスにさらされた後のHPA軸反応をより安定させることにつながります。 主な養育者との愛着形成を妨げる状況（例： 出産時の合併症、母親に影響を与える心理社会的ストレス要因、または母親の産後うつ）は、影響を受けた子供たちのストレスに対するHPA軸の反応性が高くなりました。
個々の遺伝子の変化は、人のストレスに対する感受性やストレス誘発性の精神病理の発症リスクに影響を与えることも示されています。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
207
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Ljubljana、スロベニア、1000
- University of Ljubljana, Faculty of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～15年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
1型糖尿病を患う8～15歳の子供とその両親。 8歳から15歳までの健康な小学生とその保護者
説明
包含基準:
- 親/法的保護者が署名したインフォームド・コンセント、および研究参加前に研究参加者が署名したインフォームド・コンセント
- 患者のインフォームドコンセント（PIC）の署名前にタイプ1 DMと診断されている（T1Dグループの場合）。
- 機長の署名時の年齢が8歳から15歳まで（両端を含む）
- PIC の事前署名により治験責任医師センターによって治療された (T1D グループの場合)。
- すべての学習手順を受ける意欲がある
除外基準:
- 糖尿病の管理に影響を与えることが知られている、文書化された付随する慢性疾患（例: 腎機能の変化、治療中の活動性がん、クローン病、潰瘍性大腸炎、Mbアジソン病）
- 研究者が患者を研究プロトコールに従うことができないと判断したその他の医学的、社会的または心理的状態（例: 知的障害）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
1型糖尿病
8～15歳の1型糖尿病の小児。 以下の介入/エクスポージャが実施されます。 行動: 心理的背景の決定、遺伝: 遺伝的感受性の決定、処置/手術: コルチゾール放出検査、処置/手術: 唾液コルチゾール測定。 |
心理的背景を判断するために、構造化された面接とアンケートが実施されます。
DNAは患者の血液サンプルから単離され、対照被験者の口腔スワブから採取されます。
ストレス反応性や精神障害に影響を与えると予想される遺伝子が検査される予定だ。
シナクテン テスト - 1 型糖尿病患者のグループで HPA 軸の反応性を測定するために使用されます。
唾液コルチゾール測定 - シナクテン検査の前後の患者、および小児愛着面接の前後に橋本甲状腺炎および健康な対照群に対して使用されます。
|
|
健康管理
8歳から15歳までの健康な小学生。 以下の介入/エクスポージャが実施されます。 行動: 心理的背景の決定、遺伝: 遺伝的感受性の決定、手順/手術: 唾液コルチゾールの測定。 |
心理的背景を判断するために、構造化された面接とアンケートが実施されます。
DNAは患者の血液サンプルから単離され、対照被験者の口腔スワブから採取されます。
ストレス反応性や精神障害に影響を与えると予想される遺伝子が検査される予定だ。
唾液コルチゾール測定 - シナクテン検査の前後の患者、および小児愛着面接の前後に橋本甲状腺炎および健康な対照群に対して使用されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
代謝制御におけるグループ間での有意な差
時間枠：1ヶ月
|
1型糖尿病患者における心理スコア、ストレス反応性、遺伝的要因、代謝制御との関連性
|
1ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グループ間の心理スコアの有意な差
時間枠：1週間
|
1型糖尿病患者と対照群の間の心理スコアの有意な差
|
1週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tadej Battelino, MD, PhD、University of Ljubljana, Faculty of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Holmes TH, Rahe RH. The Social Readjustment Rating Scale. J Psychosom Res. 1967 Aug;11(2):213-8. doi: 10.1016/0022-3999(67)90010-4. No abstract available.
- Gunnar M, Quevedo K. The neurobiology of stress and development. Annu Rev Psychol. 2007;58:145-73. doi: 10.1146/annurev.psych.58.110405.085605.
- Chu JW, Matthias DF, Belanoff J, Schatzberg A, Hoffman AR, Feldman D. Successful long-term treatment of refractory Cushing's disease with high-dose mifepristone (RU 486). J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3568-73. doi: 10.1210/jcem.86.8.7740.
- Essex MJ, Klein MH, Cho E, Kalin NH. Maternal stress beginning in infancy may sensitize children to later stress exposure: effects on cortisol and behavior. Biol Psychiatry. 2002 Oct 15;52(8):776-84. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01553-6.
- McEwen BS. Protective and damaging effects of stress mediators. N Engl J Med. 1998 Jan 15;338(3):171-9. doi: 10.1056/NEJM199801153380307. No abstract available.
- Fraley RC, Waller NG, Brennan KA. An item response theory analysis of self-report measures of adult attachment. J Pers Soc Psychol. 2000 Feb;78(2):350-65. doi: 10.1037//0022-3514.78.2.350.
- Nolte T, Guiney J, Fonagy P, Mayes LC, Luyten P. Interpersonal stress regulation and the development of anxiety disorders: an attachment-based developmental framework. Front Behav Neurosci. 2011 Sep 21;5:55. doi: 10.3389/fnbeh.2011.00055. eCollection 2011.
- Lupien SJ, Fiocco A, Wan N, Maheu F, Lord C, Schramek T, Tu MT. Stress hormones and human memory function across the lifespan. Psychoneuroendocrinology. 2005 Apr;30(3):225-42. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.08.003.
- McEwen BS, Biron CA, Brunson KW, Bulloch K, Chambers WH, Dhabhar FS, Goldfarb RH, Kitson RP, Miller AH, Spencer RL, Weiss JM. The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions. Brain Res Brain Res Rev. 1997 Feb;23(1-2):79-133. doi: 10.1016/s0165-0173(96)00012-4. No abstract available.
- Starkman MN, Schteingart DE, Schork MA. Depressed mood and other psychiatric manifestations of Cushing's syndrome: relationship to hormone levels. Psychosom Med. 1981 Feb;43(1):3-18. doi: 10.1097/00006842-198102000-00002.
- Carrion VG, Weems CF, Ray RD, Glaser B, Hessl D, Reiss AL. Diurnal salivary cortisol in pediatric posttraumatic stress disorder. Biol Psychiatry. 2002 Apr 1;51(7):575-82. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01310-5.
- Feder A, Coplan JD, Goetz RR, Mathew SJ, Pine DS, Dahl RE, Ryan ND, Greenwald S, Weissman MM. Twenty-four-hour cortisol secretion patterns in prepubertal children with anxiety or depressive disorders. Biol Psychiatry. 2004 Aug 1;56(3):198-204. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.05.005.
- Belanoff JK, Kalehzan M, Sund B, Fleming Ficek SK, Schatzberg AF. Cortisol activity and cognitive changes in psychotic major depression. Am J Psychiatry. 2001 Oct;158(10):1612-6. doi: 10.1176/appi.ajp.158.10.1612.
- Luby JL, Heffelfinger A, Mrakotsky C, Brown K, Hessler M, Spitznagel E. Alterations in stress cortisol reactivity in depressed preschoolers relative to psychiatric and no-disorder comparison groups. Arch Gen Psychiatry. 2003 Dec;60(12):1248-55. doi: 10.1001/archpsyc.60.12.1248.
- Nemeroff CB. The neurobiology of depression. Sci Am. 1998 Jun;278(6):42-9. doi: 10.1038/scientificamerican0698-42. No abstract available.
- Matthews SG. Early programming of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. Trends Endocrinol Metab. 2002 Nov;13(9):373-80. doi: 10.1016/s1043-2760(02)00690-2.
- Oitzl MS, Champagne DL, van der Veen R, de Kloet ER. Brain development under stress: hypotheses of glucocorticoid actions revisited. Neurosci Biobehav Rev. 2010 May;34(6):853-66. doi: 10.1016/j.neubiorev.2009.07.006. Epub 2009 Jul 23.
- Gunnar MR, Donzella B. Social regulation of the cortisol levels in early human development. Psychoneuroendocrinology. 2002 Jan-Feb;27(1-2):199-220. doi: 10.1016/s0306-4530(01)00045-2.
- Schore AN. Attachment and the regulation of the right brain. Attach Hum Dev. 2000 Apr;2(1):23-47. doi: 10.1080/146167300361309.
- De Chateau P. The interaction between the infant and the environment: the importance of mother-child contact after delivery. Acta Paediatr Scand Suppl. 1988;344:21-30. doi: 10.1111/j.1651-2227.1988.tb10858.x.
- Albers EM, Riksen-Walraven JM, Sweep FC, de Weerth C. Maternal behavior predicts infant cortisol recovery from a mild everyday stressor. J Child Psychol Psychiatry. 2008 Jan;49(1):97-103. doi: 10.1111/j.1469-7610.2007.01818.x.
- Montgomery SM, Ehlin A, Sacker A. Breast feeding and resilience against psychosocial stress. Arch Dis Child. 2006 Dec;91(12):990-4. doi: 10.1136/adc.2006.096826. Epub 2006 Aug 3.
- Taylor A, Fisk NM, Glover V. Mode of delivery and subsequent stress response. Lancet. 2000 Jan 8;355(9198):120. doi: 10.1016/S0140-6736(99)02549-0.
- Koch FS, Ludvigsson J, Sepa A. Parents' psychological stress over time may affect children's cortisol at age 8. J Pediatr Psychol. 2010 Oct;35(9):950-9. doi: 10.1093/jpepsy/jsp132. Epub 2010 Jan 16.
- Ainsworth MD. Patterns of infant-mother attachments: antecedents and effects on development. Bull N Y Acad Med. 1985 Nov;61(9):771-91. No abstract available.
- Bartholomew K, Horowitz LM. Attachment styles among young adults: a test of a four-category model. J Pers Soc Psychol. 1991 Aug;61(2):226-44. doi: 10.1037//0022-3514.61.2.226.
- Mikulincer M. Adult attachment style and individual differences in functional versus dysfunctional experiences of anger. J Pers Soc Psychol. 1998 Feb;74(2):513-24. doi: 10.1037//0022-3514.74.2.513.
- Maunder RG, Hunter JJ. Attachment and psychosomatic medicine: developmental contributions to stress and disease. Psychosom Med. 2001 Jul-Aug;63(4):556-67. doi: 10.1097/00006842-200107000-00006.
- Kertes DA, Donzella B, Talge NM, Garvin MC, Van Ryzin MJ, Gunnar MR. Inhibited temperament and parent emotional availability differentially predict young children's cortisol responses to novel social and nonsocial events. Dev Psychobiol. 2009 Nov;51(7):521-32. doi: 10.1002/dev.20390.
- Spangler G, Grossmann KE. Biobehavioral organization in securely and insecurely attached infants. Child Dev. 1993 Oct;64(5):1439-50. doi: 10.1111/j.1467-8624.1993.tb02962.x.
- Alia-Klein N, Goldstein RZ, Kriplani A, Logan J, Tomasi D, Williams B, Telang F, Shumay E, Biegon A, Craig IW, Henn F, Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. Brain monoamine oxidase A activity predicts trait aggression. J Neurosci. 2008 May 7;28(19):5099-104. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0925-08.2008.
- Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children. Science. 2002 Aug 2;297(5582):851-4. doi: 10.1126/science.1072290.
- Jabbi M, Korf J, Kema IP, Hartman C, van der Pompe G, Minderaa RB, Ormel J, den Boer JA. Convergent genetic modulation of the endocrine stress response involves polymorphic variations of 5-HTT, COMT and MAOA. Mol Psychiatry. 2007 May;12(5):483-90. doi: 10.1038/sj.mp.4001975. Epub 2007 Mar 6.
- Meyer-Lindenberg A, Buckholtz JW, Kolachana B, R Hariri A, Pezawas L, Blasi G, Wabnitz A, Honea R, Verchinski B, Callicott JH, Egan M, Mattay V, Weinberger DR. Neural mechanisms of genetic risk for impulsivity and violence in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 18;103(16):6269-74. doi: 10.1073/pnas.0511311103. Epub 2006 Mar 28.
- Ouellet-Morin I, Dionne G, Perusse D, Lupien SJ, Arseneault L, Barr RG, Tremblay RE, Boivin M. Daytime cortisol secretion in 6-month-old twins: genetic and environmental contributions as a function of early familial adversity. Biol Psychiatry. 2009 Mar 1;65(5):409-16. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.003. Epub 2008 Nov 14.
- Stein MB, Campbell-Sills L, Gelernter J. Genetic variation in 5HTTLPR is associated with emotional resilience. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009 Oct 5;150B(7):900-6. doi: 10.1002/ajmg.b.30916.
- Viding E, Frith U. Genes for susceptibility to violence lurk in the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 18;103(16):6085-6. doi: 10.1073/pnas.0601350103. Epub 2006 Apr 10. No abstract available.
- Radosevic B, Bukara-Radujkovic G, Miljkovic V, Pejicic S, Bratina N, Battelino T. The incidence of type 1 diabetes in Republic of Srpska (Bosnia and Herzegovina) and Slovenia in the period 1998-2010. Pediatr Diabetes. 2013 Jun;14(4):273-9. doi: 10.1111/j.1399-5448.2012.00898.x. Epub 2012 Aug 28.
- Sepa A, Frodi A, Ludvigsson J. Could parenting stress and lack of support/confidence function as mediating mechanisms between certain environmental factors and the development of autoimmunity in children?: a study within ABIS. Ann N Y Acad Sci. 2002 Apr;958:431-5. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb03019.x.
- Sepa A, Frodi A, Ludvigsson J. Mothers' experiences of serious life events increase the risk of diabetes-related autoimmunity in their children. Diabetes Care. 2005 Oct;28(10):2394-9. doi: 10.2337/diacare.28.10.2394.
- Sepa A, Wahlberg J, Vaarala O, Frodi A, Ludvigsson J. Psychological stress may induce diabetes-related autoimmunity in infancy. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):290-5. doi: 10.2337/diacare.28.2.290.
- Hagglof B, Blom L, Dahlquist G, Lonnberg G, Sahlin B. The Swedish childhood diabetes study: indications of severe psychological stress as a risk factor for type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus in childhood. Diabetologia. 1991 Aug;34(8):579-83. doi: 10.1007/BF00400277.
- Thernlund GM, Dahlquist G, Hansson K, Ivarsson SA, Ludvigsson J, Sjoblad S, Hagglof B. Psychological stress and the onset of IDDM in children. Diabetes Care. 1995 Oct;18(10):1323-9. doi: 10.2337/diacare.18.10.1323.
- Sepa A, Frodi A, Ludvigsson J. Mothers' attachment insecurity and diabetes-related autoantibodies in their infants. Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec;1037:110-3. doi: 10.1196/annals.1337.016.
- Mead VP. A new model for understanding the role of environmental factors in the origins of chronic illness: a case study of type 1 diabetes mellitus. Med Hypotheses. 2004;63(6):1035-46. doi: 10.1016/j.mehy.2004.04.014.
- Target M, Fonagy P, Shmueli-Goetz Y. Attachment Representations in School-Age Children: The Development of the Child Attachment Interview (CAI). Journal of Child Psychotherapy2003;29:171-86.
- Shmueli-Goetz Y, Target M, Fonagy P, Datta A. The Child Attachment Interview: a psychometric study of reliability and discriminant validity. Dev Psychol. 2008 Jul;44(4):939-956. doi: 10.1037/0012-1649.44.4.939.
- Tomori M, Rus-Makovec M. Eating behavior, depression, and self-esteem in high school students. J Adolesc Health. 2000 May;26(5):361-7. doi: 10.1016/s1054-139x(98)00042-1.
- Abidin RR. Parenting stress index. Professional manual. Third ed. Lutz: PAR; 1995.
- Achenbach TM, Becker A, Dopfner M, Heiervang E, Roessner V, Steinhausen HC, Rothenberger A. Multicultural assessment of child and adolescent psychopathology with ASEBA and SDQ instruments: research findings, applications, and future directions. J Child Psychol Psychiatry. 2008 Mar;49(3):251-75. doi: 10.1111/j.1469-7610.2007.01867.x.
- Collier DA, Stober G, Li T, Heils A, Catalano M, Di Bella D, Arranz MJ, Murray RM, Vallada HP, Bengel D, Muller CR, Roberts GW, Smeraldi E, Kirov G, Sham P, Lesch KP. A novel functional polymorphism within the promoter of the serotonin transporter gene: possible role in susceptibility to affective disorders. Mol Psychiatry. 1996 Dec;1(6):453-60.
- Stein MB, Schork NJ, Gelernter J. Gene-by-environment (serotonin transporter and childhood maltreatment) interaction for anxiety sensitivity, an intermediate phenotype for anxiety disorders. Neuropsychopharmacology. 2008 Jan;33(2):312-9. doi: 10.1038/sj.npp.1301422. Epub 2007 Apr 25.
- Philibert RA, Gunter TD, Beach SR, Brody GH, Madan A. MAOA methylation is associated with nicotine and alcohol dependence in women. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008 Jul 5;147B(5):565-70. doi: 10.1002/ajmg.b.30778.
- Hotamisligil GS, Breakefield XO. Human monoamine oxidase A gene determines levels of enzyme activity. Am J Hum Genet. 1991 Aug;49(2):383-92.
- Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V, Proietti L, Sokolowska E, Siracusano A, Gross C, Troisi A. Early trauma and increased risk for physical aggression during adulthood: the moderating role of MAOA genotype. PLoS One. 2007 May 30;2(5):e486. doi: 10.1371/journal.pone.0000486.
- Nunes SF, Figueiredo IV, Pereira JS, de Lemos ET, Reis F, Teixeira F, Caramona MM. Monoamine oxidase and semicarbazide-sensitive amine oxidase kinetic analysis in mesenteric arteries of patients with type 2 diabetes. Physiol Res. 2011;60(2):309-15. doi: 10.33549/physiolres.931982. Epub 2010 Nov 29.
- Wochnik GM, Ruegg J, Abel GA, Schmidt U, Holsboer F, Rein T. FK506-binding proteins 51 and 52 differentially regulate dynein interaction and nuclear translocation of the glucocorticoid receptor in mammalian cells. J Biol Chem. 2005 Feb 11;280(6):4609-16. doi: 10.1074/jbc.M407498200. Epub 2004 Dec 9.
- Amstadter AB, Nugent NR, Yang BZ, Miller A, Siburian R, Moorjani P, Haddad S, Basu A, Fagerness J, Saxe G, Smoller JW, Koenen KC. Corticotrophin-releasing hormone type 1 receptor gene (CRHR1) variants predict posttraumatic stress disorder onset and course in pediatric injury patients. Dis Markers. 2011;30(2-3):89-99. doi: 10.3233/DMA-2011-0761.
- Lekman M, Laje G, Charney D, Rush AJ, Wilson AF, Sorant AJ, Lipsky R, Wisniewski SR, Manji H, McMahon FJ, Paddock S. The FKBP5-gene in depression and treatment response--an association study in the Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) Cohort. Biol Psychiatry. 2008 Jun 15;63(12):1103-10. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.10.026. Epub 2008 Jan 11.
- Lee RS, Tamashiro KL, Yang X, Purcell RH, Harvey A, Willour VL, Huo Y, Rongione M, Wand GS, Potash JB. Chronic corticosterone exposure increases expression and decreases deoxyribonucleic acid methylation of Fkbp5 in mice. Endocrinology. 2010 Sep;151(9):4332-43. doi: 10.1210/en.2010-0225. Epub 2010 Jul 28.
- Radobuljac MD, Bratina NU, Battelino T, Tomori M. Lifetime prevalence of suicidal and self-injurious behaviors in a representative cohort of Slovenian adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2009 Nov;10(7):424-31. doi: 10.1111/j.1399-5448.2009.00501.x. Epub 2009 Apr 8.
- Drobnic Radobuljac M, Shmueli-Goetz Y. Attachment to Caregivers and Type 1 Diabetes in Children. Zdr Varst. 2015 Mar 13;54(2):126-30. doi: 10.1515/sjph-2015-0019. eCollection 2015 Jun.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月1日
一次修了 (実際)
2019年12月1日
研究の完了 (実際)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月11日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月9日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心理的背景の判断の臨床試験
-
University of California, San FranciscoUnited States Department of Defense; San Francisco Veterans Affairs Medical Center完了