Fluoruracil s nebo bez eniluracilu při léčbě pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s měřitelným nebo neměřitelným histologicky potvrzeným adenokarcinomem tlustého střeva a rekta jsou vhodní za předpokladu, že pacient má metastatické, recidivující nebo reziduální onemocnění a nádor je bez naděje na chirurgickou eradikaci; všechny skeny před studií dokumentující onemocnění musí být provedeny =< 4 týdny před randomizací

  • Měřitelný nádor je definován jako známá hmota, kterou lze jasně změřit ve dvou rozměrech fyzikálním vyšetřením, CT skenem, radionuklidovým skenem jater nebo na rentgenu hrudníku pravítkem nebo posuvným měřítkem; největší průměr léze musí měřit >= 2 cm alespoň jednou metodou hodnocení
• Pacienti nesměli mít žádnou předchozí terapii pokročilého onemocnění
• Pacienti mohli mít předchozí adjuvantní léčbu 5-FU za předpokladu, že poslední dávka byla podána > 12 měsíců před vstupem do studie; není povolena žádná předchozí chemoterapie jiná než adjuvantní 5-FU
• Pacienti s předchozí radioterapií jsou přijatelní, ale pacienti by měli mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění mimo radiační port a/nebo progresivní onemocnění v rámci dříve ozářeného objemu; kromě toho musí uplynout alespoň 2 týdny od podání radiační terapie a všechny známky toxicity musí odeznít
• Bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• SGOT =< 3 x ULN
• Protože Eniluracil mění metabolismus 5-FU tak, že je vylučován primárně ledvinami, musí být u pacientů se sérovým kreatininem > normálními ústavními limity získána odhadovaná clearance kreatininu vypočítaná pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce; odhadovaná clearance kreatininu musí být před zahájením léčby přípravkem Eniluracil/5-FU >= 50 ml/min; pokud ne, musí být změřena clearance kreatininu (pomocí 24hodinového sběru moči); aby byl pacient způsobilý, musí být naměřená clearance kreatininu > 50 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů >= 2000 mm³
• Počet krevních destiček >= 100 000 mm³
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Žádné známky významné aktivní infekce (např. zápal plic, peritonitida, absces v ráně atd.) v době vstupu do studie
• Žádné známky závažného interkurentního onemocnění, jako je nekontrolovaný diabetes mellitus, hypotyreóza, malabsorpční syndrom nebo srdeční selhání
• Žádná předchozí neoplastická onemocnění (do 5 let) kromě aktuální malignity nebo kurativního resekovaného melanomu, rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ
• Žádná léčba kyselinou folinovou, interferonem, flucytosinem nebo topickým 5-FU během předchozích 14 dnů
• Netěhotná nebo kojící; těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože účinky na plod nejsou známy a může existovat riziko zvýšeného úbytku plodu
• Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se důrazně doporučuje používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce