Standardní udržovací udržovací terapie POMP/D Plus Ixazomib u dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, lymfoblastickým lymfomem nebo akutní leukémií se smíšeným fenotypem v kompletní remisi (CR)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
• Mít B-prekurzor, T lymfocytární ALL, MPAL nebo LBL v CR po léčbě a po udržovací léčbě. Pacienti s přetrvávajícím minimálním reziduálním onemocněním a/nebo v kompletní remisi s neúplnou obnovou krevních destiček nejsou vhodní.
• Předchozí léčba: Mělo by být dosaženo CR po indukční a intenzifikační fázi léčby, bez omezení počtu předchozích léčebných režimů a měla by být zahájena léčba udržovací POMP/D. Pacienti, kteří dosáhli CRp nebo CR s perzistencí minimální reziduální choroby, nejsou vhodní.
• Pacienti jsou způsobilí po alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

  • Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza. (AST) < 3 X ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/cmm a krevních destiček > 75 000/cmm.
• Pacient má očekávanou délku života nejméně šest měsíců.
• Pacienti musí být alespoň dva týdny po velkém chirurgickém zákroku, radiační terapii, účasti v jiných výzkumných studiích a musí se zotavit z klinicky významných toxických účinků těchto předchozích léčebných postupů.
• Pacienti by měli být na stabilních dávkách 6-merkaptopurinu, metotrexátu, vinkristinu a prednisonu/dexamethasonu v rámci režimu POMP/D po dobu minimálně osmi týdnů PŘED zahájením léčby ixazomibem.
• Před zahájením léčby přípravkem IXAZOMIB (MLN9708) by pacienti měli absolvovat alespoň šest měsíců léčby v režimu POMP/D.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, dohodněte se na praktikování dvou účinných. metody antikoncepce, současně od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Kritéria vyloučení:

• Systémová léčba během 14 dnů před zařazením do studie silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití ginkgo biloby nebo třezalky tečkované.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Pacienti by neměli mít známky aktivní infekce.
• Neschopnost polknout perorální lék, neschopnost nebo neochota splnit požadavky na podávání léku nebo GI postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci léčby.
• Aktivní chronická reakce štěpu vs. hostitel vyžadující terapii.
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně.
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení studie a po celou dobu trvání této studie.
• Nedostatek úplného zotavení (tj. toxicita < stupeň 1) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních šesti měsíců.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do dvou let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během screeningu.