Traitement d'entretien standard POMP/D plus ixazomib chez les patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, de lymphome lymphoblastique ou de leucémie aiguë de phénotype mixte en rémission complète (RC)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
• Avoir un précurseur B, une cellule T ALL, MPAL ou LBL en CR après le traitement et recevoir un traitement d'entretien. Les patients avec une maladie résiduelle minime persistante et/ou en rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète ne sont pas éligibles.
• Traitement antérieur : doit avoir obtenu une RC après les phases d'induction et d'intensification du traitement, sans limite du nombre de schémas thérapeutiques antérieurs, et avoir commencé un traitement d'entretien POMP/D. Les patients qui ont obtenu une RCp ou une RC avec persistance d'une maladie résiduelle minimale ne sont pas éligibles.
• Les patients sont éligibles après une allogreffe de cellules souches.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

  • Bilirubine totale < 1,5 X la limite supérieure de la plage normale (LSN).
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase. (AST) < 3 X LSN.
  • Clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/cmm et plaquettes > 75 000/cmm.
• Le patient a une espérance de vie d'au moins six mois.
• Les patients doivent être à au moins deux semaines d'une intervention chirurgicale majeure, d'une radiothérapie, d'une participation à d'autres essais expérimentaux et avoir récupéré des toxicités cliniquement significatives de ces traitements antérieurs.
• Les patients doivent recevoir des doses stables de 6-mercaptopurine, de méthotrexate, de vincristine et de prednisone/dexaméthasone dans le cadre du schéma POMP/D, pendant au moins huit semaines AVANT de commencer le traitement par ixazomib.
• Les patients doivent avoir au moins six mois de traitement avec le régime POMP/D avant de commencer IXAZOMIB (MLN9708).

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, acceptez de pratiquer deux efficaces. méthodes de contraception, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), doivent accepter l'une des conditions suivantes :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude, avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de ginkgo biloba ou de millepertuis.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les patients ne doivent présenter aucun signe d'infection active.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux, incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'administration du médicament, ou procédure gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du traitement.
• Maladie chronique active du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de l'essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire, toxicité < grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations de tout agent.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les deux ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif lors du dépistage.