Standard-Erhaltungstherapie mit POMP/D plus Ixazomib bei erwachsenen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie, lymphoblastischem Lymphom oder akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp in vollständiger Remission (CR)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
• Haben Sie B-Vorläufer, T-Zell-ALL, MPAL oder LBL in CR nach der Therapie und erhalten Sie eine Erhaltungstherapie. Patienten mit anhaltender minimaler Resterkrankung und/oder in vollständiger Remission mit unvollständiger Erholung der Blutplättchen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Vorherige Therapie: Sollte CR nach der Induktions- und Intensivierungsphase der Behandlung erreicht haben, ohne Begrenzung der Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata, und eine Behandlung mit POMP/D-Erhaltungstherapie begonnen haben. Patienten, die CRp oder CR mit Persistenz einer minimalen Resterkrankung erreicht haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten sind nach allogener Stammzelltransplantation geeignet.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

  • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase. (AST) < 3 x ULN.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/cmm und Thrombozyten > 75.000/cmm.
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von mindestens sechs Monaten.
• Die Patienten müssen mindestens zwei Wochen von einer größeren Operation, einer Strahlentherapie oder der Teilnahme an anderen Prüfstudien entfernt sein und sich von klinisch signifikanten Toxizitäten dieser früheren Behandlungen erholt haben.
• Die Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit Ixazomib für mindestens acht Wochen stabile Dosen von 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Vincristin und Prednison/Dexamethason als Teil des POMP/D-Schemas einnehmen.
• Die Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit IXAZOMIB (MLN9708) noch mindestens sechs Monate mit dem POMP/D-Behandlungsschema behandelt werden.

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, zwei effektive zu praktizieren. Methoden der Empfängnisverhütung gleichzeitig ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, UND
  • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

• Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)

Ausschlusskriterien:

• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Die Patienten sollten keine Hinweise auf eine aktive Infektion haben.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Anforderungen der Arzneimittelverabreichung zu erfüllen, oder GI-Verfahren, die die orale Absorption oder Verträglichkeit der Behandlung beeinträchtigen könnten.
• Aktive chronische Graft-versus-Host-Krankheit, die eine Therapie erfordert.
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität < Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie.
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate.
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines beliebigen Mittels.
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von zwei Jahren vor der Aufnahme in die Studie oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Patientinnen, die stillen oder während des Screenings einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben.