Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Standard vedligeholdelse POMP/D Plus Ixazomib vedligeholdelsesterapi hos voksne patienter med akut lymfatisk leukæmi, lymfoblastisk lymfom eller blandet fænotype akut leukæmi i fuldstændig remission (CR)

13. februar 2018 opdateret af: Ehab L Atallah

Standardvedligeholdelse [POMP/D (Methotrexat, 6 - Mercaptopurin, Vincristin, Prednison/Dexamethason)] Plus Ixazomib-vedligeholdelsesterapi hos voksne med akut lymfatisk leukæmi, lymfoblastisk lymfom eller blandet fænotype akut leukæmi (CRlet)

I dette fase I-studie vil eskalerende doser af IXAZOMIB blive kombineret med POMP/D-kuren.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL

Det primære formål er at bestemme den maksimalt tolererede dosis af IXAZOMIB (MLN9708) (maksimalt 4 mg, som er den anbefalede fase II-dosis for IXAZOMIB (MLN9708) i kombination med standard vedligeholdelsesbehandling med POMP/D (methotrexat, 6-mercaptopurin) , vincristin, prednison/dexamethason) og til at vurdere tolerabiliteten af ​​POMP/D og IXAZOMIB (MLN9708) vedligeholdelse hos voksne patienter med akut lymfatisk leukæmi, lymfoblastisk lymfom (LBL) eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL) i fuldstændig remission (CR).

SEKUNDÆR MÅL

For at bestemme den treårige progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter behandlet med oral IXAZOMIB (MLN9708) og standard vedligeholdelsesregime. Progressionsfri overlevelse vil blive målt fra starten af ​​induktion til sygdomstilbagefald.

STUDERE DESIGN

Den maksimalt tolererede dosis af enkeltstof IXAZOMIB var 1,76 til 2,0 mg/m2, når det blev givet to gange om ugen1 og > 2,34 mg/m2 til 2,97 mg/m2 på et ugentligt skema i tidligere undersøgelser.

Tre patienter vil blive behandlet pr. dosisniveau, medmindre der observeres dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Startdosis af IXAZOMIB vil være 3 mg oralt på dag 1, 8 og 15. Hvis der ikke ses DLT hos de første tre patienter, øges dosis til 4 mg på dag 1, 8 og 15 i et klassisk 3 +3 fase I design. Vi vil ikke forsøge at øge dosis ud over 4 mg oralt, hvilket, hvis det opnås med acceptabel toksicitet, ville blive accepteret som den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Nul af tre DLT'er ville tillade eskalering til næste dosisniveau. En af tre DLT'er vil kræve udvidelse til seks patienter; en af ​​seks DLT'er vil tillade eskalering igen. To DLT'er vil kræve dosisdeeskalering. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) vil være den højeste administrerede dosis, hvor der ikke blev observeret mere end én DLT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
  • Har B-precursor, T-celle ALL, MPAL eller LBL i CR efter terapi og modtagelse af vedligeholdelsesterapi. Patienter med vedvarende minimal restsygdom og/eller i fuldstændig remission med ufuldstændig blodpladegendannelse er ikke kvalificerede.
  • Forudgående behandling: Bør have opnået CR efter induktions- og intensiveringsfaserne af behandlingen, uden begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer, og påbegyndt behandling med POMP/D-vedligeholdelse. Patienter, der opnåede CRp eller CR med persistens af minimal resterende sygdom, er ikke kvalificerede.
  • Patienter er berettigede efter allogen stamcelletransplantation.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
  • Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

    • Total bilirubin < 1,5 X den øvre grænse for normalområdet (ULN).
    • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase. (AST) < 3 X ULN.
    • Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.
    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/cmm og blodplader > 75.000/cmm.
  • Patienten har en forventet levetid på mindst seks måneder.
  • Patienterne skal være mindst to uger fra større operation, strålebehandling, deltagelse i andre undersøgelsesforsøg og være kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet af disse tidligere behandlinger.
  • Patienter skal have stabile doser af 6-mercaptopurin, methotrexat, vincristin og prednison/dexamethason som en del af POMP/D-kuren i mindst otte uger FØR ixazomib-behandlingen påbegyndes.
  • Patienterne skal have mindst seks måneders behandling med POMP/D-kuren tilbage, før de starter IXAZOMIB (MLN9708).
  • Kvindelige patienter, der:

    • Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
    • Er kirurgisk sterile, ELLER
    • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at øve to effektivt. præventionsmetoder, på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
  • Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk behandling inden for 14 dage før studieindskrivning med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Patienter bør ikke have tegn på aktiv infektion.
  • Manglende evne til at sluge oral medicin, manglende evne eller vilje til at overholde kravene til lægemiddeladministration eller GI-procedure, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af behandlingen.
  • Aktiv kronisk graft vs. værtssygdom, der kræver terapi.
  • Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati.
  • Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter forsøgets start og i hele forsøgets varighed.
  • Manglende fuldstændig restituering (dvs. < grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi.
  • Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder.
  • Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre behandlingens afslutning i henhold til denne protokol.
  • Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
  • Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for to år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
  • Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest under screeningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ixazomib (MLN9708) i kombination med standard POMP/D

Patienter, der modtager vedligeholdelsesbehandling med POMP/D (Methotrexat, 6-Mercaptopurin, Vincristin, Prednison/Dexamethason), vil blive indskrevet. Hver cyklus vil vare 28 dage. Patienterne vil modtage IV vincristin, dexamethason eller prednison, methotrexat og 6 - Mercaptopurin. Ixazomib vil blive administreret på dag 1, 8 og 15.

Både prednison og dexamethason er acceptable lægemidler i vedligeholdelsesterapi. For eksempel anvendes prednison i HyperCVAD-kuren eller CALGB 8811. Patienterne vil fortsætte med det samme vedligeholdelsesregime, som de får, og ixazomib vil blive tilføjet til det.

Patienter, der har været på stabile doser på 6 MP, vincristin og methotrexat i mindst otte uger og har mindst seks måneder tilbage af vedligeholdelsen, er berettiget til at modtage Ixazomib, som vil blive administreret på dag 1, 8 og 15.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af ixazomib med POMP/D vedligeholdelse
Tidsramme: Otte (8) uger
Patientkohorten, der er indskrevet på hvert dosisniveau, vil blive overvåget for dosisbegrænsende toksicitet i otte uger før indskrivning af den næste kohorte af patienter på et nyt dosisniveau. Efterfølgende patientkohorter vil blive indskrevet i doser i henhold til CRM-designet. En maksimal prøvestørrelse på 12 patienter vil blive inkluderet over fire potentielle doser for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af ixazomib med POMP/D vedligeholdelse. Bivirkninger vil blive opsummeret med beskrivende statistik for hvert dosisniveau af ixazomib.
Otte (8) uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse af patienter behandlet med oral Ixazomib og standard vedligeholdelsesregime.
Tidsramme: Tre (3) år
Progressionsfri overlevelse vil blive målt fra diagnosetidspunktet til sygdommens tilbagefald.
Tre (3) år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

19. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner