Стандартная поддерживающая терапия POMP/D плюс иксазомиб у взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом, лимфобластной лимфомой или острым лейкозом смешанного фенотипа в стадии полной ремиссии (ПР)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
• Наличие B-предшественников, Т-клеточного ALL, MPAL или LBL в CR после терапии и получающих поддерживающую терапию. Пациенты с персистирующей минимальной остаточной болезнью и/или в полной ремиссии с неполным восстановлением тромбоцитов не подходят.
• Предшествующая терапия: Должен был быть достигнут полный ответ после фазы индукции и интенсификации лечения, без ограничения количества предшествующих схем лечения, и начато поддерживающее лечение POMP/D. Пациенты, достигшие CRp или CR с сохранением минимальной остаточной болезни, не подходят.
• Пациенты подходят после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.

• Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

  • Общий билирубин < 1,5 X верхней границы нормального диапазона (ВГН).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза. (АСТ) < 3 х ВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/см и тромбоцитов > 75 000/см.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет не менее шести месяцев.
• Пациенты должны быть не менее двух недель после серьезной операции, лучевой терапии, участия в других исследовательских испытаниях и оправиться от клинически значимой токсичности этих предшествующих видов лечения.
• Пациенты должны получать стабильные дозы 6-меркаптопурина, метотрексата, винкристина и преднизона/дексаметазона в рамках режима POMP/D в течение как минимум восьми недель ДО начала лечения иксазомибом.
• Пациенты должны пройти курс лечения по схеме POMP/D не менее шести месяцев до начала лечения иксазомибом (MLN9708).

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они имеют детородный потенциал, согласитесь практиковать два эффективных. методы контрацепции, одновременно, с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, И
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Критерий исключения:

• Системное лечение в течение 14 дней до включения в исследование сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. У пациентов не должно быть признаков активной инфекции.
• Неспособность проглотить пероральное лекарство, неспособность или нежелание соблюдать требования к введению лекарственного средства или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость лечения.
• Активная хроническая болезнь «трансплантат против хозяина», требующая терапии.
• У пациента периферическая невропатия ≥ 2 степени.
• Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в данное исследование, в течение 14 дней после начала исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Неспособность полностью восстановиться (т. е. токсичность <1 степени) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение двух лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• Женщины-пациенты, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность во время скрининга.