Terapia di mantenimento standard POMP/D più ixazomib in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta, linfoma linfoblastico o leucemia acuta a fenotipo misto in remissione completa (CR)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
• Avere precursore B, LLA a cellule T, MPAL o LBL in CR dopo la terapia e in terapia di mantenimento. I pazienti con malattia residua minima persistente e/o in remissione completa con recupero piastrinico incompleto non sono eleggibili.
• Terapia precedente: deve aver raggiunto la CR dopo le fasi di induzione e intensificazione del trattamento, senza limiti al numero di regimi di trattamento precedenti, e deve aver iniziato il trattamento con il mantenimento di POMP/D. I pazienti che hanno raggiunto CRp o CR con persistenza di malattia residua minima non sono ammissibili.
• I pazienti sono idonei dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi. (AST) < 3 X ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/cmm e piastrine > 75.000/cmm.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita di almeno sei mesi.
• I pazienti devono essere trascorsi almeno due settimane dalla chirurgia maggiore, dalla radioterapia, dalla partecipazione ad altri studi sperimentali e devono essersi ripresi da tossicità clinicamente significative di questi trattamenti precedenti.
• I pazienti devono assumere dosi stabili di 6-mercaptopurina, metotrexato, vincristina e prednisone/desametasone come parte del regime POMP/D, per un minimo di otto settimane PRIMA di iniziare il trattamento con ixazomib.
• I pazienti devono avere almeno sei mesi di terapia rimanenti con il regime POMP/D prima di iniziare IXAZOMIB (MLN9708).

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accetta di praticare due efficaci. metodi di contraccezione, allo stesso tempo, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, E
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Criteri di esclusione:

• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio, con potenti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. I pazienti non devono avere evidenza di infezione attiva.
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale, incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di somministrazione del farmaco o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza del trattamento.
• Malattia cronica attiva del trapianto contro l'ospite che richiede terapia.
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2.
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio dello studio e per tutta la durata di questo studio.
• Mancato recupero completo (cioè tossicità <grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia.
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi.
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a parere dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro due anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza siero positivo durante lo screening.