Manutenção padrão POMP/D mais terapia de manutenção com ixazomibe em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda, linfoma linfoblástico ou leucemia aguda de fenótipo misto em remissão completa (CR)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
• Tem precursor B, células T ALL, MPAL ou LBL em CR após a terapia e recebendo terapia de manutenção. Pacientes com doença residual mínima persistente e/ou em remissão completa com recuperação plaquetária incompleta não são elegíveis.
• Terapêutica prévia: Deve ter atingido a RC após as fases de indução e intensificação do tratamento, sem limite do número de esquemas de tratamento prévios, e iniciado o tratamento com POMP/D de manutenção. Pacientes que alcançaram CRp ou CR com persistência de doença residual mínima não são elegíveis.
• Os pacientes são elegíveis após o transplante alogênico de células-tronco.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

  • Bilirrubina total < 1,5 X o limite superior da faixa normal (LSN).
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase. (AST) < 3 X LSN.
  • Depuração de creatinina calculada > 30 mL/min.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/cmm e plaquetas > 75.000/cmm.
• O paciente tem uma expectativa de vida de pelo menos seis meses.
• Os pacientes devem ter pelo menos duas semanas de cirurgia de grande porte, radioterapia, participação em outros ensaios de investigação e se recuperaram de toxicidades clinicamente significativas desses tratamentos anteriores.
• Os pacientes devem receber doses estáveis ​​de 6-mercaptopurina, metotrexato, vincristina e prednisona/dexametasona como parte do regime POMP/D, por no mínimo oito semanas ANTES do início do tratamento com ixazomibe.
• Os pacientes devem ter pelo menos seis meses de terapia com o regime POMP/D restante antes de iniciar IXAZOMIB (MLN9708).

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos um ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se eles têm potencial para engravidar, concordam em praticar dois eficazes. métodos de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

Critério de exclusão:

• Tratamento sistêmico, 14 dias antes da inclusão no estudo, com fortes indutores de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de ginkgo biloba ou erva de São João.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Os pacientes não devem ter evidência de infecção ativa.
• Incapacidade de engolir medicação oral, incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de administração do medicamento ou procedimento gastrointestinal que possa interferir na absorção oral ou na tolerância ao tratamento.
• Enxerto crônico ativo versus doença do hospedeiro que requer terapia.
• O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 2.
• Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início do estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Falha na recuperação total (isto é, toxicidade <grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de dois anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez soropositivo durante a triagem.