Mantenimiento estándar POMP/D más ixazomib Terapia de mantenimiento en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda, linfoma linfoblástico o leucemia aguda de fenotipo mixto en remisión completa (RC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
• Tiene LLA de precursores B, células T, MPAL o LBL en RC después de la terapia y recibe terapia de mantenimiento. Los pacientes con enfermedad residual mínima persistente y/o en remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta no son elegibles.
• Terapia previa: Haber alcanzado la RC tras las fases de inducción e intensificación del tratamiento, sin límite en el número de esquemas de tratamiento previo, e iniciado tratamiento con mantenimiento POMP/D. Los pacientes que lograron RCp o RC con persistencia de enfermedad residual mínima no son elegibles.
• Los pacientes son elegibles después de un alotrasplante de células madre.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:

  • Bilirrubina total < 1,5 X el límite superior del rango normal (ULN).
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa. (AST) < 3 X LSN.
  • Depuración de creatinina calculada > 30 ml/min.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/cmm y plaquetas > 75.000/cmm.
• El paciente tiene una esperanza de vida de al menos seis meses.
• Los pacientes deben tener al menos dos semanas de cirugía mayor, radioterapia, participación en otros ensayos de investigación y haberse recuperado de las toxicidades clínicamente significativas de estos tratamientos anteriores.
• Los pacientes deben recibir dosis estables de 6-mercaptopurina, metotrexato, vincristina y prednisona/dexametasona como parte del régimen POMP/D, durante un mínimo de ocho semanas ANTES de comenzar el tratamiento con ixazomib.
• Los pacientes deben tener al menos seis meses de terapia restante con el régimen POMP/D antes de comenzar con IXAZOMIB (MLN9708).

• Pacientes mujeres que:

  • Es posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, conviene practicar dos efectivos. métodos anticonceptivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y
  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de ginkgo biloba o hierba de San Juan.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Los pacientes no deben tener evidencia de infección activa.
• Incapacidad para tragar medicamentos orales, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de administración del fármaco o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del tratamiento.
• Enfermedad de injerto contra huésped crónica activa que requiere tratamiento.
• El paciente tiene neuropatía periférica ≥ grado 2.
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio del ensayo y durante la duración de este ensayo.
• Falta de recuperación total (es decir, toxicidad < grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa.
• Evidencia de condiciones cardiovasculares actuales no controladas, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos seis meses.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los dos años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el examen.