Standaard onderhoudstherapie POMP/D Plus Ixazomib-onderhoudstherapie bij volwassen patiënten met acute lymfoblastische leukemie, lymfoblastisch lymfoom of gemengd fenotype acute leukemie in volledige remissie (CR)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
• Heb B-precursor, T-cel ALL, MPAL of LBL in CR na therapie en onder onderhoudstherapie. Patiënten met aanhoudende minimale restziekte en/of in volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes komen niet in aanmerking.
• Eerdere therapie: Moet CR hebben bereikt na de inductie- en intensiveringsfasen van de behandeling, zonder beperking van het aantal eerdere behandelingsregimes, en moet de behandeling zijn gestart met POMP/D-onderhoud. Patiënten die CRp of CR bereikten met aanhoudende minimale restziekte komen niet in aanmerking.
• Patiënten komen in aanmerking na allogene stamceltransplantatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

  • Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
  • Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase. (AST) < 3 X ULN.
  • Berekende creatinineklaring > 30 ml/min.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/cmm en bloedplaatjes > 75.000/cmm.
• Patiënt heeft een levensverwachting van ten minste zes maanden.
• Patiënten moeten ten minste twee weken verwijderd zijn van een grote operatie, bestralingstherapie, deelname aan andere onderzoeken en hersteld zijn van klinisch significante toxiciteiten van deze eerdere behandelingen.
• Patiënten moeten stabiele doses 6-mercaptopurine, methotrexaat, vincristine en prednison/dexamethason krijgen als onderdeel van het POMP/D-regime, gedurende minimaal acht weken VOORDAT de behandeling met ixazomib wordt gestart.
• Patiënten moeten ten minste zes maanden therapie krijgen met het POMP/D-regime voordat met IXAZOMIB (MLN9708) wordt begonnen.

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, spreek dan af om twee effectief te oefenen. tegelijkertijd anticonceptiemethoden vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Uitsluitingscriteria:

• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór deelname aan de studie, met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van ginkgo biloba of sint-janskruid.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Patiënten mogen geen bewijs hebben van een actieve infectie.
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken, onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor medicijntoediening, of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van de behandeling zou kunnen verstoren.
• Actieve chronische graft-versus-hostziekte die therapie vereist.
• Patiënt heeft ≥ graad 2 perifere neuropathie.
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van het onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. < graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen twee jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening.