Standardowe leczenie podtrzymujące POMP/D plus iksazomib u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną, chłoniakiem limfoblastycznym lub ostrą białaczką o fenotypie mieszanym w całkowitej remisji (CR)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
• Mieć prekursor B, ALL z limfocytów T, MPAL lub LBL w CR po terapii i leczeniu podtrzymującym. Pacjenci z utrzymującą się minimalną chorobą resztkową i/lub w całkowitej remisji z niepełną odbudową płytek krwi nie kwalifikują się.
• Wcześniejsza terapia: Powinni osiągnąć CR po fazach indukcji i intensyfikacji leczenia, bez ograniczenia liczby wcześniejszych schematów leczenia i rozpocząć leczenie podtrzymujące POMP/D. Pacjenci, którzy osiągnęli CRp lub CR z utrzymywaniem się minimalnej choroby resztkowej, nie kwalifikują się.
• Pacjenci kwalifikują się po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

  • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa. (AspAT) < 3 X GGN.
  • Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/cmm i płytek krwi > 75 000/cmm.
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi co najmniej sześć miesięcy.
• Pacjenci muszą być co najmniej dwa tygodnie po poważnej operacji, radioterapii, uczestnictwie w innych badaniach badawczych i muszą wyleczyć się z klinicznie znaczących toksyczności tych wcześniejszych terapii.
• Pacjenci powinni otrzymywać stabilne dawki 6-merkaptopuryny, metotreksatu, winkrystyny ​​i prednizonu/deksametazonu w ramach schematu POMP/D przez co najmniej osiem tygodni PRZED rozpoczęciem leczenia iksazomibem.
• Przed rozpoczęciem leczenia produktem IXAZOMIB (MLN9708) pacjenci powinni kontynuować co najmniej sześciomiesięczną terapię według schematu POMP/D.

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgódź się na praktykę dwóch skutecznych. jednoczesne stosowanie metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie miłorzębu japońskiego lub ziela dziurawca.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Pacjenci nie powinni wykazywać oznak aktywnego zakażenia.
• Niezdolność do połknięcia doustnego leku, niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących podawania leku lub procedury przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję leczenia.
• Aktywna przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagająca leczenia.
• U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2.
• Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność < 1. stopnia) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w ukończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu dwóch lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.