Standard fenntartó POMP/D Plus ixazomib fenntartó terápia akut limfoblasztos leukémiában, limfoblasztos limfómában vagy vegyes fenotípusú akut leukémiában teljes remisszióban (CR) szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.
• Legyen B-prekurzora, T-sejt ALL, MPAL vagy LBL CR-ben a terápia után és fenntartó kezelésben. A perzisztáló minimális reziduális betegségben szenvedő és/vagy a teljes remisszióban lévő, a thrombocytaszám nem teljes felépülése mellett nem alkalmazhatók.
• Előzetes terápia: El kell érnie a CR-t a kezelés indukciós és intenzifikációs fázisát követően, a korábbi kezelési rendek számának korlátozása nélkül, és a kezelést POMP/D fenntartással kell megkezdenie. Azok a betegek, akik CRp-t vagy CR-t értek el minimális reziduális betegség fennállása mellett, nem jogosultak.
• A betegek allogén őssejt-transzplantáció után jogosultak.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.

• A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

  • Az összbilirubin a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz. (AST) < 3 X ULN.
  • Számított kreatinin-clearance > 30 ml/perc.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/cmm és vérlemezkék > 75 000/cmm.
• A beteg várható élettartama legalább hat hónap.
• A betegeknek legalább két hétnek kell lenniük a nagy műtéttől, a sugárkezeléstől vagy az egyéb vizsgálati vizsgálatokban való részvételtől, és fel kell gyógyulniuk ezen korábbi kezelések klinikailag jelentős toxicitásaiból.
• A betegeknek a 6-merkaptopurin, metotrexát, vinkrisztin és prednizon/dexametazon stabil adagját kell kapniuk a POMP/D kezelési rend részeként, legalább nyolc hétig az ixazomib-kezelés megkezdése előtt.
• Az IXAZOMIB (MLN9708) kezelés megkezdése előtt a betegeknek legalább hat hónapig hátralévő POMP/D-kezelésben kell részesülniük.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább egy évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, állapodjanak meg abban, hogy két hatékony módszert gyakorolnak. fogamzásgátlási módszereket, egyidejűleg, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (vagyis posztvazektómia után), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás kezelés, a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül, erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy ginkgo biloba vagy orbáncfű alkalmazása.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. A betegeknek nem szabad kimutatniuk aktív fertőzést.
• Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége, képtelenség vagy hajlandóság betartani a gyógyszeradagolási követelményeket vagy a GI-eljárást, amely megzavarhatja az orális felszívódást vagy a kezelés toleranciáját.
• Aktív krónikus graft vs. terápiát igénylő betegség.
• A betegnek ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiája van.
• Részvétel más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban, a vizsgálat megkezdését követő 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz < 1. fokozatú toxicitás).
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt hat hónapban.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, azok analógjaira vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való belépés előtt két éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• Szoptató nőbetegek, vagy a szűrés során pozitív szérum terhességi teszt.