Рандомизированное исследование фазы II mFOLFIRINOX +/- рамуцирумаб при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации. .
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1 в течение 7 дней до регистрации.
• Гистологический или цитологический диагноз рецидивирующей или метастатической аденокарциномы поджелудочной железы (PCA), которые обращаются за химиотерапией первой линии.
• Отсутствие предшествующей системной терапии первой линии (предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия разрешена). Субъекты, чье заболевание прогрессировало после 6 месяцев последней системной химиотерапии или химиолучевой терапии в условиях адъювантной или неоадъювантной терапии, имеют право на участие.
• Поддающееся измерению заболевание, определенное с использованием рекомендаций Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). Исходную оценку опухоли следует проводить с помощью компьютерной томографии высокого разрешения (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Белок в моче < 1+ при тесте с полоской или обычном анализе мочи. Если протеинурия в этих тестах ≥2+, то необходимо собрать 24-часовой анализ мочи, который должен показать <1 г белка за 24 часа, чтобы разрешить участие.
• Предполагаемая продолжительность жизни > 12 недель, по оценке исследователя.
• Если вы ведете половую жизнь, должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или использовать эффективную контрацепцию (гормональные или барьерные методы) из-за неизвестного риска тератогенного действия рамуцирумаба.

Критерий исключения:

• Субъекты с гистологией, отличной от аденокарциномы; Примеры включают: нейроэндокринные опухоли, ацинарно-клеточный рак, саркому или лимфому поджелудочной железы.
• Текущая или активная инфекция.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, симптоматическая или плохо контролируемая сердечная аритмия. Симптоматическая сердечная недостаточность по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II-IV.
• Неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (>160 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое в течение >4 недель), несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
• Острая или подострая кишечная непроходимость.
• Интерстициальная пневмония или интерстициальный фиброз легких, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу субъекта или исследование.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий одышку > 1 степени.
• Цирроз на уровне Чайлд-Пью B (или хуже) или цирроз печени (любой степени) с историей печеночной энцефалопатии или клинически значимого асцита в результате цирроза печени; клинически значимый асцит определяется как асцит, возникающий в результате цирроза печени и требующий постоянного лечения диуретиками и/или парацентеза.
• Кровотечение 3 степени или выше за ≤ 3 месяцев до рандомизации.
• Опыт любых артериальных тромботических или артериальных тромбоэмболических событий, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку или нарушение мозгового кровообращения, ≤ 6 месяцев до рандомизации.
• Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любая другая значимая тромбоэмболия в анамнезе (тромбоз венозного порта или катетера или тромбоз поверхностных вен не считаются «значительными») в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Документально подтвержденные и/или симптоматические или известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• перфорация/свищ ЖКТ
• Документально подтвержденные и/или симптоматические или известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Серьезный иммунодефицит (кроме приема стероидов), в том числе известная ВИЧ-инфекция.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от адекватно леченного немеланомного рака кожи, другой неинвазивной карциномы или новообразования in situ. Субъект со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеет право на участие, при условии, что он/она не болел в течение > 3 лет.
• Кормящая грудью или беременная.
• Предшествующая аутологическая или аллогенная трансплантация органов или тканей.
• Известная аллергия на любой из компонентов лечения.
• Крупная операция в течение 28 дней до первой дозы протокольной терапии или малая хирургия/установка устройства для подкожного венозного доступа в течение 2 дней до первой дозы протокольной терапии. Пациенту предстоит плановая или плановая серьезная операция, которая будет выполнена в ходе клинического исследования.
• Любое состояние, которое не позволяет соблюдать график обучения, в том числе психологическое, географическое или медицинское.
• Прием лекарственных средств, которые могут влиять на свертываемость крови: варфарин, аспирин (прием аспирина один раз в сутки - разрешена максимальная доза 325 мг/сут), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая ибупрофен, напроксен и др.), дипиридамол или клопидогрел, или подобные агенты. .
• Серьезные или незаживающие раны, язвы или переломы костей в течение 28 дней до первой дозы протокольной терапии.