Fase II gerandomiseerde studie van mFOLFIRINOX +/- Ramucirumab bij gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. .
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1 binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologische of cytologische diagnose van recidiverend of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom (PCA) die zich presenteren voor eerstelijns chemotherapiebehandeling.
• Geen voorafgaande eerstelijns systemische behandeling (voorafgaande adjuvante of neoadjuvante behandeling is toegestaan). Personen bij wie de ziekte is gevorderd na 6 maanden laatste systemische chemotherapie of chemoradiatie in de adjuvante of neoadjuvante setting komen in aanmerking.
• Meetbare ziekte bepaald aan de hand van richtlijnen van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). Baseline-tumorbeoordeling moet worden uitgevoerd met behulp van computertomografie (CT)-scans met hoge resolutie of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Urine-eiwit < 1+ bij peilstoktest of routinematig urineonderzoek. Als de proteïnurie op deze tests ≥2+ is, moet een 24-uurs urinetest worden afgenomen en moet binnen 24 uur < 1g eiwitten worden aangetoond om deelname mogelijk te maken.
• Geschatte levensverwachting van >12 weken, zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker.
• Indien seksueel actief, moet postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethoden) vanwege onbekend risico op teratogeniteit van ramucirumab

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een andere histologie dan adenocarcinoom; Voorbeelden hiervan zijn: neuro-endocriene tumoren, acinaire celkanker, sarcoom of lymfoom van de pancreas.
• Lopende of actieve infectie.
• Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen. Symptomatisch hartfalen volgens klasse II-IV van de New York Heart Association (NYHA).
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (>160 mmHg systolisch of >100 mmHg diastolisch gedurende >4 weken) ondanks standaard medische behandeling.
• Acute of subacute darmobstructie.
• Interstitiële pneumonie of interstitiële fibrose van de long, die naar de mening van de locatieonderzoeker de proefpersoon of het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Pleurale effusie of ascites die> graad 1 dyspnoe veroorzaakt.
• Cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of cirrose (elke graad) met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch betekenisvolle ascites als gevolg van cirrose; klinisch betekenisvolle ascites wordt gedefinieerd als ascites als gevolg van cirrose en die voortdurende behandeling met diuretica en/of paracentese vereist.
• Graad 3 of hoger bloeding ≤ 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Ervaring met arteriële trombotische of arteriële trombo-embolische voorvallen, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident, ≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort- of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Gedocumenteerde en/of symptomatische of bekende hersen- of leptomeningeale metastasen.
• GI perforatie/fistel
• Gedocumenteerde en/of symptomatische of bekende hersen- of leptomeningeale metastasen.
• Ernstig immuungecompromitteerd (anders dan steroïden gebruiken), inclusief bekende HIV-infectie.
• Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, ander niet-invasief carcinoom of in situ neoplasma. Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteit komt in aanmerking, op voorwaarde dat hij/zij > 3 jaar ziektevrij is.
• Borstvoeding of zwanger.
• Eerdere autologe of allogene orgaan- of weefseltransplantatie.
• Bekende allergie voor een van de behandelingscomponenten.
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie, of kleine operatie/plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie. De patiënt ondergaat een electieve of geplande grote operatie die moet worden uitgevoerd in de loop van de klinische studie.
• Elke aandoening die naleving van het studieschema niet mogelijk maakt, inclusief psychologische, geografische of medische.
• Medicijnen krijgen die het stollingsvermogen kunnen beïnvloeden: warfarine, aspirine (eenmaal daags gebruik van aspirine - maximale dosis 325 mg / dag is toegestaan), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder ibuprofen, naproxen en andere), dipyridamol of clopidogrel, of soortgelijke agenten. .
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.