Randomisierte Phase-II-Studie mit mFOLFIRINOX +/- Ramucirumab bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. .
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung.
• Histologische oder zytologische Diagnose eines rezidivierenden oder metastasierten Pankreas-Adenokarzinoms (PCA), die sich für eine Erstlinien-Chemotherapiebehandlung vorstellen.
• Keine vorherige systemische Erstlinienbehandlung (vorherige adjuvante oder neoadjuvante Behandlung ist zulässig). Probanden, deren Krankheit nach 6 Monaten der letzten systemischen Chemotherapie oder Chemobestrahlung im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting fortgeschritten ist, sind teilnahmeberechtigt.
• Messbare Erkrankung, bestimmt nach den Richtlinien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). Die Tumorbeurteilung zu Studienbeginn sollte mittels hochauflösender Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt werden.
• Protein im Urin < 1+ bei Teststreifen oder routinemäßiger Urinanalyse. Wenn die Proteinurie bei diesen Tests ≥2+ ist, muss ein 24-Stunden-Urintest gesammelt werden und < 1 g Proteine ​​in 24 Stunden nachweisen, um eine Teilnahme zu ermöglichen.
• Geschätzte Lebenserwartung von > 12 Wochen, wie vom Ermittler des Standorts beurteilt.
• Wenn Sie sexuell aktiv sind, müssen Sie aufgrund des unbekannten Teratogenitätsrisikos von Ramucirumab postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethoden) anwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer anderen Histologie als Adenokarzinom; Beispiele sind: neuroendokrine Tumore, Azinuszellkrebs, Sarkom oder Lymphom der Bauchspeicheldrüse.
• Laufende oder aktive Infektion.
• Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen. Symptomatische Herzinsuffizienz gemäß New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV.
• Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (> 160 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch für > 4 Wochen) trotz medizinischer Standardbehandlung.
• Akuter oder subakuter Darmverschluss.
• Interstitielle Pneumonie oder interstitielle Fibrose der Lunge, die nach Ansicht des Prüfarztes den Studienteilnehmer oder die Studie gefährden könnten.
• Pleuraerguss oder Aszites, der Dyspnoe > Grad 1 verursacht.
• Zirrhose auf einem Niveau von Child-Pugh B (oder schlimmer) oder Zirrhose (jeden Grades) mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose; klinisch relevanter Aszites ist definiert als Aszites infolge einer Zirrhose, der eine kontinuierliche Behandlung mit Diuretika und/oder Parazentese erfordert.
• Blutungsereignis Grad 3 oder höher ≤ 3 Monate vor Randomisierung.
• Erfahrung mit arteriellen thrombotischen oder arteriellen thromboembolischen Ereignissen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke oder zerebrovaskulären Unfall, ≤ 6 Monate vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderen signifikanten Thromboembolien (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als „signifikant“ angesehen) in den 3 Monaten vor der Randomisierung.
• Dokumentierte und/oder symptomatische oder bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen.
• GI-Perforation/Fistel
• Dokumentierte und/oder symptomatische oder bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen.
• Schwer immungeschwächt (außer bei Steroiden), einschließlich bekannter HIV-Infektion.
• Gleichzeitige aktive Malignität außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, anderen nichtinvasiven Karzinomen oder In-situ-Neoplasmen. Ein Proband mit einer Vorgeschichte von Malignität ist förderfähig, vorausgesetzt, er/sie ist seit > 3 Jahren krankheitsfrei.
• Stillen oder schwanger.
• Vorherige autologe oder allogene Organ- oder Gewebetransplantation.
• Bekannte Allergie gegen einen der Behandlungsbestandteile.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie oder kleinere Operation/Platzierung eines subkutanen Venenzugangsgeräts innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie. Der Patient hat eine elektive oder geplante größere Operation, die im Verlauf der klinischen Studie durchgeführt werden soll.
• Jede Bedingung, die die Einhaltung des Studienplans nicht zulässt, einschließlich psychologischer, geografischer oder medizinischer.
• Einnahme von Medikamenten, die die Gerinnungsfähigkeit beeinflussen können: Warfarin, Aspirin (einmal tägliche Einnahme von Aspirin – Höchstdosis von 325 mg/Tag ist zulässig), nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs, einschließlich Ibuprofen, Naproxen und andere), Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnliche Agenten. .
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie.