Ensayo aleatorizado de fase II de mFOLFIRINOX +/- ramucirumab en cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés) para la divulgación de información médica personal. .
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1 dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de páncreas (PCA) recurrente o metastásico que se presentan para tratamiento de quimioterapia de primera línea.
• Sin tratamiento sistémico previo de primera línea (se permite tratamiento previo adyuvante o neoadyuvante). Los sujetos cuya enfermedad haya progresado después de 6 meses de la última quimioterapia sistémica o quimiorradiación en el entorno adyuvante o neoadyuvante son elegibles.
• Enfermedad medible determinada usando las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). La evaluación inicial del tumor debe realizarse mediante tomografías computarizadas (TC) de alta resolución o imágenes por resonancia magnética (IRM).
• Proteína en orina < 1+ en la prueba de tira reactiva o análisis de orina de rutina. Si la proteinuria en estas pruebas es ≥2+, entonces se debe recolectar una prueba de orina de 24 horas y debe demostrar < 1 g de proteínas en 24 horas para permitir la participación.
• Esperanza de vida estimada de >12 semanas, según la evaluación del investigador del sitio.
• Si es sexualmente activa, debe ser posmenopáusica, estéril quirúrgicamente o usar métodos anticonceptivos efectivos (métodos hormonales o de barrera) debido al riesgo desconocido de teratogenicidad de ramucirumab

Criterio de exclusión:

• Sujetos con histología distinta del adenocarcinoma; Los ejemplos incluyen: tumores neuroendocrinos, cáncer de células acinares, sarcoma o linfoma del páncreas.
• Infección en curso o activa.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática o mal controlada. Insuficiencia cardíaca sintomática según la clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensión no controlada o mal controlada (>160 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica durante >4 semanas) a pesar del tratamiento médico estándar.
• Obstrucción intestinal aguda o subaguda.
• Neumonía intersticial o fibrosis intersticial del pulmón, que a juicio del investigador del centro pudiera comprometer al sujeto o al estudio.
• Derrame pleural o ascitis que causa disnea > grado 1.
• Cirrosis a un nivel de Child-Pugh B (o peor) o cirrosis (cualquier grado) con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis; ascitis clínicamente significativa se define como ascitis resultante de cirrosis y que requiere tratamiento continuo con diuréticos y/o paracentesis.
• Evento hemorrágico de grado 3 o superior ≤ 3 meses antes de la aleatorización.
• Experiencia de eventos trombóticos arteriales o tromboembólicos arteriales, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, ≤ 6 meses antes de la aleatorización.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis del catéter o del puerto venoso o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") durante los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas documentadas y/o sintomáticas o conocidas.
• Perforación/fístula GI
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas documentadas y/o sintomáticas o conocidas.
• Gravemente inmunocomprometidos (aparte de estar tomando esteroides), incluida la infección por VIH conocida.
• Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, otro carcinoma no invasivo o neoplasia in situ. Un sujeto con antecedentes de malignidad es elegible, siempre que haya estado libre de enfermedad durante > 3 años.
• Lactancia o embarazo.
• Trasplante autólogo o alogénico previo de órganos o tejidos.
• Alergia conocida a alguno de los componentes del tratamiento.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo, o cirugía menor/colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 2 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo. El paciente tiene una cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el curso del ensayo clínico.
• Cualquier condición que no permita el cumplimiento del cronograma de estudio ya sea psicológica, geográfica o médica.
• Reciben medicamentos que pueden afectar la capacidad de coagulación: warfarina, aspirina (se permite el uso de aspirina una vez al día; se permite una dosis máxima de 325 mg/día), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluidos ibuprofeno, naproxeno y otros), dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. .
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves o que no cicatrizan en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del protocolo.