Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie fazy II dotyczące mFOLFIRINOX +/- ramucyrumabu w zaawansowanym raku trzustki

19 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Walid Shaib, MD

Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy II dotyczące mFOLFIRINOX plus ramucyrumab w porównaniu z mFOLFIRINOX plus placebo u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki: Hoosier Cancer Research Network GI14-198

Jest to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, dwuramienne badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo mFOLFIRINOX plus ramucyrumab (Ramię A) w porównaniu z mFOLFIRINOX plus placebo (Ramię B) u 94 pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, niepodatnych na leczenie na kurację leczniczą. Obie grupy będą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

RAMIĘ DOŚWIADCZALNĄ A:

  • Oksaliplatyna 85 mg/m^2 przez 2-4 godziny
  • Irynotekan 165 mg/m^2 przez 90 minut
  • 5-FU 2400 mg/m^2 w ciągłej infuzji trwającej 46 godzin bez bolusa 5-FU w celu zmniejszenia ryzyka neutropenii.
  • Grupa A otrzyma ramucyrumab (RAM) podawany we wlewie dożylnym trwającym 60 minut (szybkość wlewu nie powinna przekraczać 25 mg/min), w ustalonej dawce 8 mg/kg mc. co 2 tygodnie.

RAMIĘ KONTROLNE B:

  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 przez 2-4 godziny
  • Irynotekan 165 mg/m2 przez 90 minut
  • 5-FU 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji trwającej 46 godzin bez bolusa 5-FU w celu zmniejszenia ryzyka neutropenii.
  • Ramię B będzie otrzymywać infuzję placebo co 2 tygodnie. Ze względu na podwójnie ślepy charakter tego badania, objętość placebo zostanie obliczona tak, jakby to była pamięć RAM.

W celu wykazania odpowiedniej funkcji narządów wszystkie laboratoria przesiewowe muszą zostać wykonane w ciągu 7 dni przed rejestracją:

Hematologiczne:

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm^3

Nerkowy:

  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny^1 ≥ 40 ml/min
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl

Wątrobiany:

  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby

Koagulacja:

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (pacjenci otrzymujący warfarynę muszą zostać przestawieni na heparynę drobnocząsteczkową i osiągnęli stabilny profil krzepnięcia przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic-Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University: Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Munster, Indiana, Stany Zjednoczone, 46321
        • Community Healthcare System
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Kimmel Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych. .
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne nawracającego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki (PCA), zgłaszającego się do chemioterapii pierwszego rzutu.
  • Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu (dozwolone jest wcześniejsze leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe). Kwalifikują się pacjenci, u których choroba postępuje po 6 miesiącach od ostatniej ogólnoustrojowej chemioterapii lub chemio-radioterapii w leczeniu adjuwantowym lub neoadiuwantowym.
  • Mierzalna choroba określona zgodnie z wytycznymi zawartymi w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1). Wyjściową ocenę guza należy przeprowadzić za pomocą tomografii komputerowej (CT) o wysokiej rozdzielczości lub rezonansu magnetycznego (MRI).
  • Białko w moczu < 1+ w teście paskowym lub rutynowym badaniu moczu. Jeśli białkomocz w tych testach wynosi ≥2+, należy pobrać 24-godzinny test moczu, który musi wykazać < 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział.
  • Szacunkowa oczekiwana długość życia >12 tygodni, zgodnie z oceną badacza ośrodka.
  • Jeśli jest aktywna seksualnie, musi być po menopauzie, musi być sterylna chirurgicznie lub stosować skuteczną antykoncepcję (metody hormonalne lub barierowe) ze względu na nieznane ryzyko teratogenności ramucyrumabu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z histologią inną niż gruczolakorak; Przykłady obejmują: guzy neuroendokrynne, raka z komórek groniastych, mięsaka lub chłoniaka trzustki.
  • Trwająca lub aktywna infekcja.
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, objawowe lub źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca. Objawowa niewydolność serca według klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego.
  • Ostra lub podostra niedrożność jelit.
  • Śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowe zwłóknienie płuc, które w opinii badacza ośrodka mogłoby zagrozić uczestnikowi lub badaniu.
  • Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące duszność > 1. stopnia.
  • Marskość na poziomie Child-Pugh B (lub gorzej) lub marskość (dowolnego stopnia) z historią encefalopatii wątrobowej lub klinicznie znaczącym wodobrzuszem wynikającym z marskości wątroby; klinicznie znaczące wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze wynikające z marskości wątroby i wymagające stałego leczenia diuretykami i/lub paracentezy.
  • Krwawienie stopnia 3. lub wyższego ≤ 3 miesiące przed randomizacją.
  • Doświadczenie jakichkolwiek tętniczych zdarzeń zakrzepowych lub tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny lub incydent naczyniowo-mózgowy, ≤ 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
  • Udokumentowane i/lub objawowe lub znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
  • Perforacja/przetoka przewodu pokarmowego
  • Udokumentowane i/lub objawowe lub znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
  • Poważne upośledzenie odporności (inne niż przyjmowanie sterydów), w tym znane zakażenie wirusem HIV.
  • Współistniejąca czynna choroba nowotworowa inna niż odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, inny nieinwazyjny rak lub nowotwór in situ. Osoba z wcześniejszą historią nowotworów złośliwych kwalifikuje się, pod warunkiem, że nie choruje od > 3 lat.
  • Karmienie piersią lub ciąża.
  • Uprzednie przeszczepienie autologicznego lub allogenicznego narządu lub tkanki.
  • Znana alergia na którykolwiek ze składników leczenia.
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem lub drobny zabieg chirurgiczny/umieszczenie urządzenia do podskórnego dostępu żylnego w ciągu 2 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem. Pacjent ma planowaną lub zaplanowaną poważną operację do wykonania w trakcie badania klinicznego.
  • Wszelkie warunki, które nie pozwalają na przestrzeganie harmonogramu badań, w tym psychologiczne, geograficzne lub medyczne.
  • Przyjmowanie leków, które mogą wpływać na zdolność krzepnięcia: warfaryna, aspiryna (zażywanie aspiryny raz dziennie – maksymalna dawka dozwolona 325 mg/dobę), niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym ibuprofen, naproksen i inne), dipirydamol lub klopidogrel lub podobni agenci. .
  • Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: ramię eksperymentalne

mFOLFIRINOX będzie podawany co 2 tygodnie i składa się z:

  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 przez 2-4 godziny
  • Irynotekan 165 mg/m2 przez 90 minut
  • 5-FU 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji trwającej 46 godzin bez bolusa 5-FU w celu zmniejszenia ryzyka neutropenii.
  • Grupa A otrzyma ramucyrumab podawany we wlewie dożylnym trwającym 60 minut (szybkość wlewu nie powinna przekraczać 25 mg/min), w ustalonej dawce 8 mg/kg mc. co 2 tygodnie.
Lek: mFOLFIRINOKS

mFOLFIRINOKS:

  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 przez 2-4 godziny
  • Irynotekan 165 mg/m2 przez 90 minut
  • 5-FU 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji trwającej 46 godzin bez bolusa 5-FU w celu zmniejszenia ryzyka neutropenii.
Lek: Ramucyrumab
Ramucyrumab podawany we wlewie dożylnym trwającym 60 minut (szybkość wlewu nie powinna przekraczać 25 mg/min), w ustalonej dawce 8 mg/kg co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Cyramza
Komparator placebo: Ramię B: Ramię placebo

mFOLFIRINOX będzie podawany co 2 tygodnie i składa się z:

  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 przez 2-4 godziny
  • Irynotekan 165 mg/m2 przez 90 minut
  • 5-FU 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji trwającej 46 godzin bez bolusa 5-FU w celu zmniejszenia ryzyka neutropenii.
  • Ramię B będzie otrzymywać infuzję placebo co 2 tygodnie. Ze względu na charakter tego badania z podwójnie ślepą próbą objętość placebo zostanie obliczona tak, jakby to był ramucyrumab
Lek: mFOLFIRINOKS

mFOLFIRINOKS:

  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 przez 2-4 godziny
  • Irynotekan 165 mg/m2 przez 90 minut
  • 5-FU 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji trwającej 46 godzin bez bolusa 5-FU w celu zmniejszenia ryzyka neutropenii.
Inny: Placebo
Wlew placebo z objętością obliczoną tak, jakby to był ramucyrumab co 2 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS) po 9 miesiącach
Ramy czasowe: 9 miesięcy

Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Choroba postępująca (PD) >= 20% wzrost masy guza w stosunku do najniższego poziomu lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian; Choroba stabilna (SD), nie spełnia kryteriów CR/PR/PD.

PFS definiuje się jako czas rejestracji do progresji choroby spełniającej kryteria RECIST 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
9 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Maksymalnie do 53 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się na podstawie daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Maksymalnie do 53 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi (RR)
Ramy czasowe: Do 44 miesięcy

Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Choroba postępująca (PD) >= 20% wzrost masy guza w stosunku do najniższego poziomu lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian; Choroba stabilna (SD), nie spełnia kryteriów CR/PR/PD.

Odpowiedź ogólna (OR) = CR + PR.
Do 44 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po ostatnim zabiegu, oceniany do 44 miesięcy
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z wersją 4 Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka.
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po ostatnim zabiegu, oceniany do 44 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Walid Shaib, MD

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
Hoosier Cancer Research Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Walid Shaib, MD, Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCRN GI14-198

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj