Studio randomizzato di fase II di mFOLFIRINOX +/- Ramucirumab nel carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali. .
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 entro 7 giorni prima della registrazione.
• Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma del pancreas (PCA) ricorrente o metastatico che si presenta per il trattamento chemioterapico di prima linea.
• Nessun precedente trattamento sistemico di prima linea (è consentito un precedente trattamento adiuvante o neoadiuvante). Sono ammissibili i soggetti la cui malattia è progredita dopo 6 mesi dall'ultima chemioterapia sistemica o chemio-radioterapia in ambiente adiuvante o neoadiuvante.
• Malattia misurabile determinata utilizzando le linee guida dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). La valutazione basale del tumore deve essere eseguita utilizzando scansioni di tomografia computerizzata (TC) ad alta risoluzione o risonanza magnetica per immagini (MRI).
• Proteine ​​urinarie < 1+ al test con dipstick o all'analisi delle urine di routine. Se la proteinuria su questi test è ≥2+, allora deve essere raccolto un test delle urine delle 24 ore e deve dimostrare < 1 g di proteine ​​in 24 ore per consentire la partecipazione.
• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane, come valutato dal ricercatore del sito.
• Se sessualmente attivo, deve essere in postmenopausa, chirurgicamente sterile o usare contraccettivi efficaci (metodi ormonali o di barriera) a causa del rischio sconosciuto di teratogenicità di ramucirumab

Criteri di esclusione:

• Soggetti con istologia diversa dall'adenocarcinoma; Gli esempi includono: tumori neuroendocrini, carcinoma a cellule acinose, sarcoma o linfoma del pancreas.
• Infezione in corso o attiva.
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata. Insufficienza cardiaca sintomatica secondo la classe II-IV della New York Heart Association (NYHA).
• Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata (> 160 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica per > 4 settimane) nonostante la gestione medica standard.
• Ostruzione intestinale acuta o subacuta.
• Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale del polmone, che a parere del ricercatore del sito potrebbe compromettere il soggetto o lo studio.
• Versamento pleurico o ascite che causa dispnea > grado 1.
• Cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggiore) o cirrosi (qualsiasi grado) con anamnesi di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi; l'ascite clinicamente significativa è definita come ascite derivante da cirrosi e che richiede un trattamento continuo con diuretici e/o paracentesi.
• Evento di sanguinamento di grado 3 o superiore ≤ 3 mesi prima della randomizzazione.
• Esperienza di eventi trombotici arteriosi o tromboembolici arteriosi, inclusi, ma non limitati a, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio o accidente cerebrovascolare, ≤ 6 mesi prima della randomizzazione.
• - Anamnesi di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia significativa (trombosi venosa o da catetere o trombosi venosa superficiale non sono considerate "significative") durante i 3 mesi precedenti la randomizzazione.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee documentate e/o sintomatiche o note.
• Perforazione/fistola gastrointestinale
• Metastasi cerebrali o leptomeningee documentate e/o sintomatiche o note.
• Immunocompromissione grave (diversa dall'assunzione di steroidi), inclusa l'infezione da HIV nota.
• Tumore maligno attivo concomitante diverso da cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, altro carcinoma non invasivo o neoplasia in situ. Un soggetto con pregressa storia di tumore maligno è idoneo, a condizione che sia libero da malattia da > 3 anni.
• Allattamento o gravidanza.
• Pregresso trapianto autologo o allogenico di organi o tessuti.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo o intervento chirurgico minore/posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 2 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo. - Il paziente ha un intervento chirurgico importante elettivo o pianificato da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica.
• Qualsiasi condizione che non consenta il rispetto del programma di studio incluso psicologico, geografico o medico.
• Ricezione di farmaci che possono influire sulla capacità di coagulazione: warfarin, aspirina (uso di aspirina una volta al giorno - è consentita una dose massima di 325 mg/die), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi ibuprofene, naprossene e altri), dipiridamolo o clopidogrel, o agenti simili. .
• Ferita, ulcera o frattura ossea grave o non cicatrizzante entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo.