Essai randomisé de phase II de mFOLFIRINOX +/- Ramucirumab dans le cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. .
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1 dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome du pancréas (PCA) récurrent ou métastatique qui se présente pour un traitement de chimiothérapie de première intention.
• Aucun traitement systémique antérieur de première intention (un traitement antérieur adjuvant ou néoadjuvant est autorisé). Les sujets dont la maladie a progressé après 6 mois de la dernière chimiothérapie systémique ou radiochimiothérapie en situation adjuvante ou néoadjuvante sont éligibles.
• Maladie mesurable déterminée à l'aide des directives des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). L'évaluation initiale de la tumeur doit être effectuée à l'aide d'une tomodensitométrie (TDM) à haute résolution ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Protéine urinaire < 1+ sur bandelette réactive ou analyse d'urine de routine. Si la protéinurie sur ces tests est ≥ 2+, alors un test d'urine de 24 heures doit être prélevé et doit démontrer < 1 g de protéines en 24 heures pour permettre la participation.
• Espérance de vie estimée à > 12 semaines, telle qu'évaluée par l'investigateur du site.
• Si sexuellement active, doit être ménopausée, chirurgicalement stérile ou utiliser une contraception efficace (méthodes hormonales ou de barrière) en raison du risque inconnu de tératogénicité du ramucirumab

Critère d'exclusion:

• Sujets avec une histologie autre que l'adénocarcinome ; Exemples : tumeurs neuroendocrines, cancer des cellules acineuses, sarcome ou lymphome du pancréas.
• Infection en cours ou active.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée. Insuffisance cardiaque symptomatique selon la classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique pendant > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard.
• Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë.
• Pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle du poumon, qui, de l'avis de l'investigateur du site, pourrait compromettre le sujet ou l'étude.
• Épanchement pleural ou ascite causant une dyspnée > grade 1.
• Cirrhose à un niveau Child-Pugh B (ou pire) ou cirrhose (tout degré) avec des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant de la cirrhose ; une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite résultant d'une cirrhose et nécessitant un traitement continu avec des diurétiques et/ou une paracentèse.
• Événement hémorragique de grade 3 ou supérieur ≤ 3 mois avant la randomisation.
• Expérience de tout événement thrombotique artériel ou thromboembolique artériel, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, l'accident ischémique transitoire ou l'accident vasculaire cérébral, ≤ 6 mois avant la randomisation.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose importante (la thrombose veineuse du port ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme « significatives ») au cours des 3 mois précédant la randomisation.
• Métastases cérébrales ou leptoméningées documentées et/ou symptomatiques ou connues.
• Perforation gastro-intestinale/fistule
• Métastases cérébrales ou leptoméningées documentées et/ou symptomatiques ou connues.
• Gravement immunodéprimé (autre que sous stéroïdes), y compris une infection connue par le VIH.
• Tumeur maligne active concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome, un autre carcinome non invasif ou un néoplasme in situ correctement traité. Un sujet ayant des antécédents de malignité est éligible, à condition qu'il / elle soit sans maladie depuis> 3 ans.
• Allaitement ou enceinte.
• Transplantation antérieure d'organe ou de tissu autologue ou allogénique.
• Allergie connue à l'un des composants du traitement.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique, ou chirurgie mineure/mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 2 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique. Le patient a une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique.
• Toute condition ne permettant pas le respect du calendrier des études notamment psychologique, géographique ou médicale.
• Recevoir des médicaments pouvant affecter la capacité de coagulation : warfarine, aspirine (utilisation d'aspirine une fois par jour - la dose maximale de 325 mg/jour est autorisée), anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris l'ibuprofène, le naproxène et autres), dipyridamole ou clopidogrel, ou mandataires similaires. .
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique.