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Ensaio Randomizado de Fase II de mFOLFIRINOX +/- Ramucirumabe em Câncer Pancreático Avançado

8 de dezembro de 2022 atualizado por: Walid Shaib, MD

Estudo randomizado, duplo-cego de Fase II de mFOLFIRINOX Plus Ramucirumab versus mFOLFIRINOX Plus Placebo em pacientes com câncer pancreático avançado: Hoosier Cancer Research Network GI14-198

Este é um estudo de fase II, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de 2 braços avaliando a eficácia e segurança de mFOLFIRINOX mais ramucirumabe (Grupo A) vs. mFOLFIRINOX mais placebo (Grupo B) em 94 indivíduos com câncer pancreático avançado, não passível ao tratamento curativo. Ambos os braços continuarão o tratamento até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

BRAÇO EXPERIMENTAL A:

  • Oxaliplatina 85 mg/m^2 durante 2-4 horas
  • Irinotecano 165 mg/m^2 durante 90 minutos
  • 5-FU 2.400 mg/m^2 como uma infusão contínua de 46 horas sem o bolus de 5-FU para diminuir o risco de neutropenia.
  • O braço A receberá ramucirumabe (RAM) administrado como uma infusão intravenosa durante 60 minutos (a taxa de infusão não deve exceder 25 mg/min), em uma dose fixa de 8 mg/kg a cada 2 semanas.

BRAÇO DE CONTROLE B:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 durante 2-4 horas
  • Irinotecano 165 mg/m2 durante 90 minutos
  • 5-FU 2.400 mg/m2 como uma infusão contínua de 46 horas sem o bolus de 5-FU para diminuir o risco de neutropenia.
  • O braço B receberá uma infusão de placebo a cada 2 semanas. Devido à natureza duplo-cega deste estudo, o volume de placebo será calculado como se fosse RAM.

Para demonstrar a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser obtidos até 7 dias antes do registro:

Hematológico:

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm^3

Renal:

  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina^1 ≥ 40 mL/min
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL

Hepático:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN ou < 5 x LSN no cenário de metástases hepáticas
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN ou < 5 x LSN no cenário de metástases hepáticas

Coagulação:

  • Razão Normalizada Internacional (INR) (Pacientes recebendo varfarina devem ser trocados para heparina de baixo peso molecular e alcançaram um perfil de coagulação estável antes da primeira dose da terapia de protocolo) ≤1,5 ​​e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x LSN

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

84

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic-Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University: Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • Community Healthcare System
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Kimmel Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde. .
  • Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de 7 dias antes do registro.
  • Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma de pâncreas recorrente ou metastático (PCA) que se apresenta para tratamento quimioterápico de primeira linha.
  • Nenhum tratamento sistêmico prévio de primeira linha (tratamento adjuvante ou neoadjuvante prévio é permitido). Indivíduos cuja doença progrediu após 6 meses da última quimioterapia sistêmica ou quimiorradiação no cenário adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis.
  • Doença mensurável determinada usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). A avaliação inicial do tumor deve ser realizada usando tomografia computadorizada (TC) de alta resolução ou ressonância magnética (MRI).
  • Proteína na urina < 1+ no teste de vareta ou urinálise de rotina. Se a proteinúria nesses testes for ≥2+, então um teste de urina de 24 horas deve ser coletado e deve demonstrar < 1g de proteínas em 24 horas para permitir a participação.
  • Expectativa de vida estimada de > 12 semanas, conforme avaliado pelo investigador do local.
  • Se sexualmente ativo, deve estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou usando contracepção eficaz (métodos hormonais ou de barreira) devido ao risco desconhecido de teratogenicidade do ramucirumab

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com histologia diferente de adenocarcinoma; Exemplos incluem: tumores neuroendócrinos, câncer de células acinares, sarcoma ou linfoma do pâncreas.
  • Infecção contínua ou ativa.
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada. Insuficiência cardíaca sintomática de acordo com as classes II-IV da New York Heart Association (NYHA).
  • Hipertensão descontrolada ou mal controlada (>160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por >4 semanas) apesar do tratamento médico padrão.
  • Obstrução intestinal aguda ou subaguda.
  • Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial do pulmão, que na opinião do investigador do centro pode comprometer o sujeito ou o estudo.
  • Derrame pleural ou ascite que causa dispneia > grau 1.
  • Cirrose no nível de Child-Pugh B (ou pior) ou cirrose (qualquer grau) com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose; a ascite clinicamente significativa é definida como ascite resultante de cirrose e que requer tratamento contínuo com diuréticos e/ou paracentese.
  • Evento de sangramento de grau 3 ou superior ≤ 3 meses antes da randomização.
  • Experiência de quaisquer eventos tromboembólicos ou trombóticos arteriais, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, ≤ 6 meses antes da randomização.
  • Histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo (porta venosa ou trombose de cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores à randomização.
  • Metástases cerebrais ou leptomeníngeas documentadas e/ou sintomáticas ou conhecidas.
  • Perfuração/fístula gastrointestinal
  • Metástases cerebrais ou leptomeníngeas documentadas e/ou sintomáticas ou conhecidas.
  • Imunocomprometido gravemente (além do uso de esteroides), incluindo infecção conhecida por HIV.
  • Malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, outro carcinoma não invasivo ou neoplasia in situ. Um indivíduo com história prévia de malignidade é elegível, desde que esteja livre de doença por > 3 anos.
  • Amamentando ou grávida.
  • Transplante de órgão ou tecido autólogo ou alogênico prévio.
  • Alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo, ou cirurgia de pequeno porte/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 2 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo. O paciente tem cirurgia de grande porte planejada ou eletiva a ser realizada durante o estudo clínico.
  • Qualquer condição que não permita o cumprimento do cronograma de estudo, incluindo psicológica, geográfica ou médica.
  • Recebendo medicamentos que podem afetar a capacidade de coagulação: varfarina, aspirina (uso de aspirina uma vez ao dia - dose máxima de 325 mg/dia é permitida), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, incluindo ibuprofeno, naproxeno e outros), dipiridamol ou clopidogrel, ou agentes semelhantes. .
  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Braço Experimental

mFOLFIRINOX será administrado a cada 2 semanas e consiste em:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 durante 2-4 horas
  • Irinotecano 165 mg/m2 durante 90 minutos
  • 5-FU 2.400 mg/m2 como uma infusão contínua de 46 horas sem o bolus de 5-FU para diminuir o risco de neutropenia.
  • O braço A receberá ramucirumabe administrado como uma infusão intravenosa durante 60 minutos (a taxa de infusão não deve exceder 25 mg/min), em uma dose fixa de 8 mg/kg a cada 2 semanas.
Medicamento: mFOLFIRINOX

mFOLFIRINOX:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 durante 2-4 horas
  • Irinotecano 165 mg/m2 durante 90 minutos
  • 5-FU 2.400 mg/m2 como uma infusão contínua de 46 horas sem o bolus de 5-FU para diminuir o risco de neutropenia.
Medicamento: Ramucirumabe
Ramucirumabe administrado como uma infusão intravenosa durante 60 minutos (a taxa de infusão não deve exceder 25 mg/min), em uma dose fixa de 8 mg/kg a cada 2 semanas.
Outros nomes:
  • Cyramza
Comparador de Placebo: Braço B: Braço Placebo

mFOLFIRINOX será administrado a cada 2 semanas e consiste em:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 durante 2-4 horas
  • Irinotecano 165 mg/m2 durante 90 minutos
  • 5-FU 2.400 mg/m2 como uma infusão contínua de 46 horas sem o bolus de 5-FU para diminuir o risco de neutropenia.
  • O braço B receberá uma infusão de placebo a cada 2 semanas. Devido à natureza duplo-cega deste estudo, o volume de placebo será calculado como se fosse ramucirumab
Medicamento: mFOLFIRINOX

mFOLFIRINOX:

  • Oxaliplatina 85 mg/m2 durante 2-4 horas
  • Irinotecano 165 mg/m2 durante 90 minutos
  • 5-FU 2.400 mg/m2 como uma infusão contínua de 46 horas sem o bolus de 5-FU para diminuir o risco de neutropenia.
Outro: Placebo
Infusão de placebo com volume calculado como se fosse ramucirumab a cada 2 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Do momento do registro até o momento da progressão documentada ou morte do indivíduo (estimativa de 9 meses)
PFS avaliado usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1) para comparar os resultados de indivíduos no braço experimental versus braço de controle.
Do momento do registro até o momento da progressão documentada ou morte do indivíduo (estimativa de 9 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral mediana (mOS)
Prazo: Do momento do registro até o momento da progressão documentada ou morte do sujeito, avaliado até 33 meses
mOS avaliada usando a Análise de Sobrevivência de Kaplan-Meier para comparar os resultados de indivíduos no braço experimental versus braço de controle.
Do momento do registro até o momento da progressão documentada ou morte do sujeito, avaliado até 33 meses
Taxa de Resposta (RR)
Prazo: Do momento do registro até o momento da progressão documentada ou morte do sujeito, avaliado até 33 meses
RR avaliado usando RECIST v1.1
Do momento do registro até o momento da progressão documentada ou morte do sujeito, avaliado até 33 meses
Caracterizar eventos adversos (EA)
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o último tratamento, avaliado até 33 meses
Toxicidade avaliada usando Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE v4.0)
Da data da primeira dose até 30 dias após o último tratamento, avaliado até 33 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Walid Shaib, MD

Colaboradores

Eli Lilly and Company
Hoosier Cancer Research Network

Investigadores

  • Investigador principal: Walid Shaib, MD, Emory University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

5 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

20 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HCRN GI14-198

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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