Ensaio Randomizado de Fase II de mFOLFIRINOX +/- Ramucirumabe em Câncer Pancreático Avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde. .
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de 7 dias antes do registro.
• Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma de pâncreas recorrente ou metastático (PCA) que se apresenta para tratamento quimioterápico de primeira linha.
• Nenhum tratamento sistêmico prévio de primeira linha (tratamento adjuvante ou neoadjuvante prévio é permitido). Indivíduos cuja doença progrediu após 6 meses da última quimioterapia sistêmica ou quimiorradiação no cenário adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis.
• Doença mensurável determinada usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). A avaliação inicial do tumor deve ser realizada usando tomografia computadorizada (TC) de alta resolução ou ressonância magnética (MRI).
• Proteína na urina < 1+ no teste de vareta ou urinálise de rotina. Se a proteinúria nesses testes for ≥2+, então um teste de urina de 24 horas deve ser coletado e deve demonstrar < 1g de proteínas em 24 horas para permitir a participação.
• Expectativa de vida estimada de > 12 semanas, conforme avaliado pelo investigador do local.
• Se sexualmente ativo, deve estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou usando contracepção eficaz (métodos hormonais ou de barreira) devido ao risco desconhecido de teratogenicidade do ramucirumab

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histologia diferente de adenocarcinoma; Exemplos incluem: tumores neuroendócrinos, câncer de células acinares, sarcoma ou linfoma do pâncreas.
• Infecção contínua ou ativa.
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada. Insuficiência cardíaca sintomática de acordo com as classes II-IV da New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensão descontrolada ou mal controlada (>160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por >4 semanas) apesar do tratamento médico padrão.
• Obstrução intestinal aguda ou subaguda.
• Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial do pulmão, que na opinião do investigador do centro pode comprometer o sujeito ou o estudo.
• Derrame pleural ou ascite que causa dispneia > grau 1.
• Cirrose no nível de Child-Pugh B (ou pior) ou cirrose (qualquer grau) com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose; a ascite clinicamente significativa é definida como ascite resultante de cirrose e que requer tratamento contínuo com diuréticos e/ou paracentese.
• Evento de sangramento de grau 3 ou superior ≤ 3 meses antes da randomização.
• Experiência de quaisquer eventos tromboembólicos ou trombóticos arteriais, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, ≤ 6 meses antes da randomização.
• Histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo (porta venosa ou trombose de cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores à randomização.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas documentadas e/ou sintomáticas ou conhecidas.
• Perfuração/fístula gastrointestinal
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas documentadas e/ou sintomáticas ou conhecidas.
• Imunocomprometido gravemente (além do uso de esteroides), incluindo infecção conhecida por HIV.
• Malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, outro carcinoma não invasivo ou neoplasia in situ. Um indivíduo com história prévia de malignidade é elegível, desde que esteja livre de doença por > 3 anos.
• Amamentando ou grávida.
• Transplante de órgão ou tecido autólogo ou alogênico prévio.
• Alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo, ou cirurgia de pequeno porte/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 2 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo. O paciente tem cirurgia de grande porte planejada ou eletiva a ser realizada durante o estudo clínico.
• Qualquer condição que não permita o cumprimento do cronograma de estudo, incluindo psicológica, geográfica ou médica.
• Recebendo medicamentos que podem afetar a capacidade de coagulação: varfarina, aspirina (uso de aspirina uma vez ao dia - dose máxima de 325 mg/dia é permitida), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, incluindo ibuprofeno, naproxeno e outros), dipiridamol ou clopidogrel, ou agentes semelhantes. .
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo.