Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II randomiseret forsøg med mFOLFIRINOX +/- Ramucirumab i avanceret bugspytkirtelkræft

19. december 2024 opdateret af: Walid Shaib, MD

Fase II randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse af mFOLFIRINOX Plus Ramucirumab versus mFOLFIRINOX Plus Placebo i avancerede pancreaskræftpatienter: Hoosier Cancer Research Network GI14-198

Dette er et fase II, multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, 2-arms forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​mFOLFIRINOX plus ramucirumab (arm A) vs. mFOLFIRINOX plus placebo (arm B) i 94 forsøgspersoner med fremskreden bugspytkirtelkræft, ikke modtagelig til helbredende behandling. Begge arme vil fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

EKSPERIMENTEL ARM A:

  • Oxaliplatin 85 mg/m^2 over 2-4 timer
  • Irinotecan 165 mg/m^2 over 90 minutter
  • 5-FU 2.400 mg/m^2 som en 46-timers kontinuerlig infusion uden 5-FU-bolus for at mindske risikoen for neutropeni.
  • Arm A vil modtage ramucirumab (RAM) administreret som en intravenøs infusion over 60 minutter (infusionshastigheden bør ikke overstige 25 mg/min) i en fast dosis på 8 mg/kg hver 2. uge.

KONTROLARM B:

  • Oxaliplatin 85 mg/m2 over 2-4 timer
  • Irinotecan 165 mg/m2 over 90 minutter
  • 5-FU 2.400 mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusion uden 5-FU-bolus for at mindske risikoen for neutropeni.
  • Arm B vil modtage en placebo-infusion hver anden uge. På grund af denne undersøgelses dobbeltblindede karakter, vil mængden af ​​placebo blive beregnet, som om det var RAM.

For at påvise tilstrækkelig organfunktion skal alle screeningslaboratorier anskaffes inden for 7 dage før registrering:

Hæmatologisk:

  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal (PLT) ≥ 100.000/mm^3

Nyre:

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance^1 ≥ 40 mL/min.
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL

Hepatisk:

  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN eller < 5 xULN ved levermetastaser
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN eller < 5 xULN ved levermetastaser

Koagulering:

  • International Normalized Ratio (INR) (Patienter, der får warfarin, skal skiftes til lavmolekylært heparin og have opnået stabil koagulationsprofil før første dosis af protokolbehandling) ≤1,5 ​​og en partiel tromboplastintid (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic-Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University: Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Munster, Indiana, Forenede Stater, 46321
        • Community Healthcare System
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Kimmel Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. .
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 inden for 7 dage før registrering.
  • Histologisk eller cytologisk diagnose af recidiverende eller metastatisk bugspytkirteladenokarcinom (PCA), som præsenterer sig for førstelinjebehandling med kemoterapi.
  • Ingen forudgående førstelinjes systemisk behandling (forudgående adjuverende eller neoadjuverende behandling er tilladt). Personer, hvis sygdom er udviklet efter 6 måneders sidste systemisk kemoterapi eller kemo-stråling i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser, er kvalificerede.
  • Målbar sygdom bestemt ved hjælp af retningslinjer for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1). Baseline tumorvurdering bør udføres ved hjælp af højopløsningscomputertomografi (CT)-scanninger eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  • Urinprotein < 1+ ved oliepindstest eller rutinemæssig urinanalyse. Hvis proteinurien på disse tests er ≥2+, skal der tages en 24-timers urintest, som skal påvise < 1g proteiner i løbet af 24 timer for at tillade deltagelse.
  • Estimeret forventet levetid på >12 uger, som vurderet af stedets investigator.
  • Hvis seksuelt aktiv, skal den være postmenopausal, kirurgisk steril eller bruge effektiv prævention (hormonelle eller barrieremetoder) på grund af ukendt risiko for teratogenicitet af ramucirumab

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med anden histologi end adenokarcinom; Eksempler omfatter: neuroendokrine tumorer, acinarcellekræft, sarkom eller lymfom i bugspytkirtlen.
  • Igangværende eller aktiv infektion.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi. Symptomatisk hjertesvigt ifølge New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV.
  • Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uger) på trods af standard medicinsk behandling.
  • Akut eller subakut tarmobstruktion.
  • Interstitiel lungebetændelse eller interstitiel fibrose i lungen, som efter undersøgelsesstedets opfattelse kunne kompromittere emnet eller undersøgelsen.
  • Pleural effusion eller ascites, der forårsager > grad 1 dyspnø.
  • Cirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller cirrhose (en hvilken som helst grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose; klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites, der skyldes skrumpelever, og som kræver løbende behandling med diuretika og/eller paracentese.
  • Grad 3 eller højere blødningshændelse ≤ 3 måneder før randomisering.
  • Erfaring med arterielle trombotiske eller arterielle tromboemboliske hændelser, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før randomisering.
  • Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for randomisering.
  • Dokumenterede og/eller symptomatiske eller kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
  • GI perforation/fistel
  • Dokumenterede og/eller symptomatiske eller kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
  • Alvorligt svækket immunforsvar (bortset fra at være på steroider), inklusive kendt HIV-infektion.
  • Samtidig aktiv malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer, andre non-invasive carcinomer eller in situ neoplasmer. En forsøgsperson med tidligere malignitetshistorie er berettiget, forudsat at han/hun har været sygdomsfri i > 3 år.
  • Ammende eller gravid.
  • Forudgående autolog eller allogen organ- eller vævstransplantation.
  • Kendt allergi over for nogen af ​​behandlingskomponenterne.
  • Større operation inden for 28 dage før den første dosis af protokolbehandling eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsanordning inden for 2 dage før første dosis af protokolbehandling. Patienten har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
  • Enhver betingelse, der ikke tillader overholdelse af studieplanen, herunder psykologisk, geografisk eller medicinsk.
  • Modtagelse af medicin, der kan påvirke koagulationsevnen: warfarin, aspirin (en gang daglig brug af aspirin - maksimal dosis 325 mg/dag er tilladt), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, inklusive ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel, eller lignende midler. .
  • Alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Eksperimentel arm

mFOLFIRINOX vil blive administreret hver anden uge og består af:

  • Oxaliplatin 85 mg/m2 over 2-4 timer
  • Irinotecan 165 mg/m2 over 90 minutter
  • 5-FU 2.400 mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusion uden 5-FU-bolus for at mindske risikoen for neutropeni.
  • Arm A vil modtage ramucirumab administreret som en intravenøs infusion over 60 minutter (infusionshastigheden bør ikke overstige 25 mg/min) i en fast dosis på 8 mg/kg hver 2. uge.
Medicin: mFOLFIRINOX

mFOLFIRINOX:

  • Oxaliplatin 85 mg/m2 over 2-4 timer
  • Irinotecan 165 mg/m2 over 90 minutter
  • 5-FU 2.400 mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusion uden 5-FU-bolus for at mindske risikoen for neutropeni.
Medicin: Ramucirumab
Ramucirumab administreret som en intravenøs infusion over 60 minutter (infusionshastigheden bør ikke overstige 25 mg/min) i en fast dosis på 8 mg/kg hver 2. uge.
Andre navne:
  • Cyramza
Placebo komparator: Arm B: Placeboarm

mFOLFIRINOX vil blive administreret hver anden uge og består af:

  • Oxaliplatin 85 mg/m2 over 2-4 timer
  • Irinotecan 165 mg/m2 over 90 minutter
  • 5-FU 2.400 mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusion uden 5-FU-bolus for at mindske risikoen for neutropeni.
  • Arm B vil modtage en placebo-infusion hver anden uge. På grund af den dobbeltblindede karakter af denne undersøgelse, vil volumen af ​​placebo blive beregnet, som om det var ramucirumab
Medicin: mFOLFIRINOX

mFOLFIRINOX:

  • Oxaliplatin 85 mg/m2 over 2-4 timer
  • Irinotecan 165 mg/m2 over 90 minutter
  • 5-FU 2.400 mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusion uden 5-FU-bolus for at mindske risikoen for neutropeni.
Andet: Placebo
Placebo-infusion med volumen beregnet som om det var ramucirumab hver 2. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 9 måneder
Tidsramme: 9 måneder

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD) >= 20 % stigning i tumorbyrde i forhold til nadir eller forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner; Stabil sygdom (SD), opfylder ikke kriterierne for CR/PR/PD.

PFS er defineret som registreringstidspunktet indtil sygdomsprogression opfyldt af RECIST 1.1 eller død af enhver årsag.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til maksimalt 53 måneder
Samlet overlevelse er defineret af datoen for randomisering til dato for død uanset årsag.
Op til maksimalt 53 måneder
Svarfrekvens (RR)
Tidsramme: Op til 44 måneder

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD) >= 20 % stigning i tumorbyrde i forhold til nadir eller forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner; Stabil sygdom (SD), opfylder ikke kriterierne for CR/PR/PD.

Samlet respons (OR) = CR + PR.
Op til 44 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter sidste behandling, vurderet op til 44 måneder
Bivirkninger vil blive vurderet til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter sidste behandling, vurderet op til 44 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Walid Shaib, MD

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company
Hoosier Cancer Research Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Walid Shaib, MD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

27. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

20. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCRN GI14-198

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner