Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost alirokumabu u pacientů s hypercholesterolemií, která není adekvátně kontrolována léčbou nestatinovou lipidy modifikující léčbou nebo nejnižší silou statinu (ODYSSEY-NIPPON)

3. ledna 2019 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti alirokumabu u pacientů s hypercholesterolemií, která není adekvátně kontrolována léčbou nestatinovou lipidy modifikující terapií nebo nejnižší silou statinu

Primární cíl:

Demonstrovat snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) podáváním alirokumabu jako přídavné terapie k nestatinové lipidy modifikující terapii (LMT) včetně samotné dietní terapie nebo nejnižší síly statinu ve srovnání s placebem po 12 týdnech léčby u účastníků s hypercholesterolemií.

Sekundární cíl:

  • Vyhodnotit účinek dvou léčebných režimů alirokumabu na další lipidové parametry: apolipoprotein B (Apo-B), cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (non HDL-C), celkový cholesterol (TC), lipoprotein (a) (Lp[ a]), lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C), triglycerid (TG) a apolipoprotein A-1 (Apo A-1).
  • Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost podávání alirokumabu.
  • Vyhodnotit vývoj protilátek proti alirokumabu.
  • Vyhodnotit farmakokinetické a farmakodynamické profily podávání alirokumabu.
  • Vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost u účastníků, kteří dostávali otevřené podávání alirokumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie na účastníka byla přibližně 71 týdnů a skládala se z úvodního období (4 týdny), screeningového období (3 týdny), dvojitě zaslepeného léčebného období (12 týdnů) a otevřeného léčebného období (52 týdny).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

163

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Ageo-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392028
      • Chuo-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392007
      • Chuo-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392029
      • Fukui-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392014
      • Hachioji-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392023
      • Itoshima-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392013
      • Kanazawa-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392010
      • Kasuga-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392024
      • Kawanishi-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392004
      • Kitakyushu-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392015
      • Komatsu-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392005
      • Matsudo-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392032
      • Matsumoto-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392003
      • Morioka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392018
      • Moriya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392009
      • Nagoya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392025
      • Nagoya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392011
      • Nagoya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392027
      • Sakura-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392030
      • Shinagawa-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392016
      • Shinjuku-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392001
      • Shinjuku-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392008
      • Shizuoka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392012
      • Suita-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392002
      • Suita-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392031
      • Toyonaka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392020
      • Yao-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392022

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

Účastníci s hypercholesterolemií (heFH nebo non-FH), kteří dostávali nestatinové LMT nebo nejnižší sílu statinu.

Kritéria vyloučení:

  • LDL-C <100 mg/dl (<2,59 mmol/l) při screeningové návštěvě (3. týden) u účastníků s heFH nebo u účastníků s non-FH, kteří mají v anamnéze dokumentovanou koronární srdeční chorobu.
  • LDL-C <120 mg/dl (<3,10 mmol/l) při screeningové návštěvě (3. týden) u účastníků s jinými účastníky než FH, kteří měli v anamnéze dokumentovaná onemocnění nebo jiné rizikové faktory klasifikované jako primární prevence kategorie III, jak je definováno v pokynech JAS pro prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění 2012.
  • Ne na stabilní dávce LMT (včetně samotné dietní terapie) v záběhovém období nebo v období screeningu.
  • TG v séru nalačno >400 mg/dl (>4,52 mmol/l) v období screeningu.
  • Systolický krevní tlak (TK) >160 mmHg nebo diastolický TK >100 mmHg při úvodní návštěvě (7. týden) nebo screeningové návštěvě (3. týden) nebo randomizační návštěvě (0. týden).

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alirokumab 150 mg Q4W
Dvojitě zaslepené léčebné období (DBTP): účastníci dostávali alirokumab 150 mg subkutánní injekcí každé 4 týdny (Q4W) střídavě s placebem (pro alirokumab)Q4W přidaným k terapii statiny nejnižší síly (atorvastatin 5 mg denně), stabilní nestatinový LMT/ samotná dietní terapie po dobu 12 týdnů. Účastníci dokončili DBTP, vstoupili do otevřeného léčebného období (OLTP), dostávali alirokumab 150 mg Q4W po dobu dalších 52 týdnů. Dávka alirokumabu se titruje na 150 mg každé 2 týdny (Q2W) v týdnu 24 (OLTP:týden 12), když cílová hladina LDL-C v týdnu 20 není dosažena podle pokynů Japonské společnosti pro aterosklerózu pro prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění 2012:1) ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) u účastníků heterozygotní familiární hypercholesterolémie (heFH)/nefamiliární hypercholesterolemie (non-FH) s anamnézou dokumentované koronární srdeční choroby;2) ≥120 mg/dl(3,10 mmol/l)u účastníků bez FH s anamnézou dokumentovaných onemocnění/jiných rizikových faktorů zařazených do kategorie primární prevence III)
Jiný: Dieta sama
Stabilní dieta snižující cholesterol jako základní terapie.
Lék: Alirocumab
Injekční roztok, jedna subkutánní injekce do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže pomocí jednorázového autoinjektoru.
Ostatní jména:
  • SAR236553
  • REGN727
Lék: Placebo
Injekční roztok, jedna subkutánní injekce do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže pomocí jednorázového autoinjektoru.
Lék: Atorvastatin
Atorvastatin 5 mg tableta perorálně.
Lék: Lipid-modifikující terapie bez statinů
Ezetimib, Bezafibrát nebo Fenofibrát ve stabilní dávce jako základní terapie.
Experimentální: Alirokumab 150 mg Q2W
V DBTP účastníci dostávali alirocumab 150 mg subkutánní (SC) injekcí Q2W přidanou k terapii nejnižšími statiny (atorvastatin 5 mg denně), stabilní nestatinové LMT nebo samotnou dietní terapii po dobu 12 týdnů. Účastníci, kteří dokončili DBTP, byli zařazeni do OLTP a dostávali alirokumab 150 mg Q4W po dobu dalších 52 týdnů. Dávka alirokumabu byla titrována na 150 mg Q2W ve 24. týdnu (12. týden OLTP), když nebylo dosaženo cílových hladin LDL-C ve 20. týdnu, tj. LDL-C ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) nebo ≥120 mg/dl (3,10 mmol/l) podle pokynů Japonské společnosti pro aterosklerózu (JAS) pro prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění z roku 2012.
Jiný: Dieta sama
Stabilní dieta snižující cholesterol jako základní terapie.
Lék: Alirocumab
Injekční roztok, jedna subkutánní injekce do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže pomocí jednorázového autoinjektoru.
Ostatní jména:
  • SAR236553
  • REGN727
Lék: Atorvastatin
Atorvastatin 5 mg tableta perorálně.
Lék: Lipid-modifikující terapie bez statinů
Ezetimib, Bezafibrát nebo Fenofibrát ve stabilní dávce jako základní terapie.
Komparátor placeba: Placebo Q2W
V DBTP účastníci dostávali placebo (pro alirokumab) SC injekci Q2W přidanou k terapii nejnižšími statiny (atorvastatin 5 mg), stabilní nestatinové LMT nebo samotnou dietní terapii po dobu 12 týdnů. Účastníci, kteří dokončili DBTP, byli zařazeni do OLTP a dostávali alirokumab 150 mg Q4W po dobu dalších 52 týdnů. Dávka alirokumabu byla titrována na 150 mg Q2W ve 24. týdnu (12. týden OLTP), když nebylo dosaženo cílových hladin LDL-C ve 20. týdnu, tj. LDL-C ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) nebo ≥120 mg/dl (3,10 mmol/l) podle pokynů JAS pro prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění 2012.
Jiný: Dieta sama
Stabilní dieta snižující cholesterol jako základní terapie.
Lék: Placebo
Injekční roztok, jedna subkutánní injekce do břicha, stehna nebo vnější oblasti horní části paže pomocí jednorázového autoinjektoru.
Lék: Atorvastatin
Atorvastatin 5 mg tableta perorálně.
Lék: Lipid-modifikující terapie bez statinů
Ezetimib, Bezafibrát nebo Fenofibrát ve stabilní dávce jako základní terapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočítaném LDL-C ve 12. týdnu – analýza záměru léčby (ITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby v týdnu 12 byly získány z modelu se smíšeným efektem s opakovanými měřeními (MMRM), aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 12. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočítaném LDL-C ve 12. týdnu – Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 12 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 12 (tj. do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci).
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C do průměrného týdne 10 až 12: Analýza ITT
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 12 z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od týdne 4 do týdne 12 bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo léčbu a přiřazení váhy 0,5 pro časové body 10. a 12. týdne.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočítaném LDL-C do průměrného týdne 10 až 12 – analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 12 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 12 (tj. do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci) a přiřazení váhy 0,5 pro týden 10 a 12 časových bodů.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B (Apo-B) v týdnu 12: ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 12. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Apo-B v týdnu 12 – Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 12 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 12 (tj. až 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci).
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) v týdnu 12: ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 12. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C v týdnu 12 – Analýza při léčbě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 12 byly získány z modelu MMRM včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 12 (tj. do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci).
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém cholesterolu (celkový-C) v týdnu 12 – analýza ITT
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 12. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného cíle LDL-C ve 12. týdnu – analýza ITT
Časové okno: Až do 12. týdne
Vypočítaný cíl LDL-C byl definován jako vypočtený LDL-C <100 mg/dl (2,59 mmol/l) pro účastníky s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (heFH) nebo účastníky s nefamiliární hypercholesterolémií (non-FH), kteří měli v anamnéze dokumentovanou ICHS, nebo <120 mg/dl (3,10 mmol/l) pro účastníky bez FH, kteří měli v anamnéze dokumentovaná onemocnění nebo jiné rizikové faktory, jak je definováno v pokynech JAS pro prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění 2012. Upravená procenta v týdnu 12 byla získána z vícenásobného imputačního přístupu pro zpracování chybějících dat. Do imputačního modelu byla zahrnuta všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 12. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Až do 12. týdne
Procento účastníků, kteří dosáhli vypočteného cíle LDL-C ve 12. týdnu – Analýza během léčby
Časové okno: Až do 12. týdne
Vypočítaný cíl LDL-C byl definován jako vypočtený LDL-C <100 mg/dl (2,59 mmol/l) pro účastníky heFH nebo účastníky bez FH, kteří měli v anamnéze dokumentovanou ICHS, nebo <120 mg/dl (3,10 mmol/l) ) pro účastníky mimo FH, kteří měli v anamnéze zdokumentovaná onemocnění nebo jiné rizikové faktory definované v pokynech JAS pro prevenci aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění 2012. Upravená procenta v týdnu 12 z vícenásobného imputačního přístupu včetně dostupných dat po zahájení léčby od týdne 4 do týdne 12 (tj. do 21 dnů po poslední dvojitě zaslepené injekci).
Až do 12. týdne
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu (a) v týdnu 12: ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry a standardní chyby v týdnu 12 byly získány z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem pro zpracování chybějících dat. Do imputačního modelu byla zahrnuta všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 12. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) ve 12. týdnu – analýza ITT
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 12. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno (TGs) v týdnu 12: Analýza ITT
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry a standardní chyby ve 12. týdnu z vícenásobného imputačního přístupu následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od 4. do 12. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A-1 (Apo A-1) v týdnu 12: ITT analýza
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Upravené průměry LS a standardní chyby ve 12. týdnu z modelu MMRM včetně všech dostupných dat po výchozím stavu od 4. do 12. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 12

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C ve 20., 24., 36., 48. a 64. týdnu – analýza OLTP
Časové okno: Výchozí stav, týdny 20, 24, 36, 48 a 64
Výchozí stav, týdny 20, 24, 36, 48 a 64

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

5. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

9. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC14305
  • U1111-1170-7697 (Jiný identifikátor: UTN)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dieta sama

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit