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Eficácia e segurança do alirocumabe em pacientes com hipercolesterolemia não adequadamente controlada com terapia modificadora de lipídios sem estatina ou com a menor concentração de estatina (ODYSSEY-NIPPON)

3 de janeiro de 2019 atualizado por: Sanofi

Um estudo de grupo paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do alirocumabe em pacientes com hipercolesterolemia não adequadamente controlada com terapia modificadora de lipídeos sem estatina ou com a menor concentração de estatina

Objetivo primário:

Demonstrar a redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) pela administração de alirocumabe como terapia adjuvante à terapia modificadora de lipídios (LMT) sem estatina, incluindo terapia dietética isolada ou a dosagem mais baixa de estatina em comparação com placebo após 12 semanas de tratamento em participantes com hipercolesterolemia.

Objetivo Secundário:

  • Avaliar o efeito de dois regimes de tratamento de alirocumabe em outros parâmetros lipídicos: apolipoproteína B (Apo-B), colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não HDL-C), colesterol total (TC), lipoproteína (a) (Lp[ a]), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), triglicérides (TG) e apolipoproteína A-1 (Apo A-1).
  • Avaliar a segurança e tolerabilidade da administração de alirocumabe.
  • Avaliar o desenvolvimento de anticorpos anti-alirocumab.
  • Avaliar os perfis farmacocinético e farmacodinâmico da administração de alirocumabe.
  • Avaliar a segurança a longo prazo em participantes recebendo administração aberta de alirocumabe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração do estudo por participante foi de aproximadamente 71 semanas, consistindo de um período inicial (4 semanas), um período de triagem (3 semanas), um período de tratamento duplo-cego (12 semanas) e um período de tratamento aberto (52 semanas). semanas).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

163

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Ageo-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392028
      • Chuo-Ku, Japão
        • Investigational Site Number 392007
      • Chuo-Ku, Japão
        • Investigational Site Number 392029
      • Fukui-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392014
      • Hachioji-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392023
      • Itoshima-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392013
      • Kanazawa-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392010
      • Kasuga-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392024
      • Kawanishi-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392004
      • Kitakyushu-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392015
      • Komatsu-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392005
      • Matsudo-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392032
      • Matsumoto-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392003
      • Morioka-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392018
      • Moriya-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392009
      • Nagoya-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392025
      • Nagoya-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392011
      • Nagoya-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392027
      • Sakura-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392030
      • Shinagawa-Ku, Japão
        • Investigational Site Number 392016
      • Shinjuku-Ku, Japão
        • Investigational Site Number 392001
      • Shinjuku-Ku, Japão
        • Investigational Site Number 392008
      • Shizuoka-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392012
      • Suita-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392002
      • Suita-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392031
      • Toyonaka-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392020
      • Yao-Shi, Japão
        • Investigational Site Number 392022

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão :

Participantes com hipercolesterolemia (heFH ou não-FH) recebendo LMTs sem estatina ou a concentração mais baixa de estatina.

Critério de exclusão:

  • LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) na visita de triagem (Semana -3) em participantes com HFhe ou em participantes sem HF que tenham histórico de doença coronariana documentada.
  • LDL-C <120 mg/dL (<3,10 mmol/L) na visita de triagem (Semana -3) em participantes com participantes não HF que tinham histórico de doenças documentadas ou outros fatores de risco classificados como categoria III de prevenção primária, conforme definido nas Diretrizes JAS para Prevenção de Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012.
  • Não em uma dose estável de LMT (incluindo dietoterapia sozinha) no período inicial ou no período de triagem.
  • TGs séricos em jejum >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) no período de triagem.
  • Pressão arterial sistólica (PA) >160 mmHg ou PA diastólica >100 mmHg na visita inicial (Semana -7) ou na visita de triagem (Semana -3) ou na visita de randomização (Semana 0).

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Alirocumabe 150 mg Q4W
Período de tratamento duplo-cego (DBTP): os participantes receberam injeção subcutânea de Alirocumab 150 mg a cada 4 semanas (Q4W) alternando com placebo (para alirocumab) Q4W adicionado à terapia com estatina de menor potência (atorvastatina 5 mg diariamente), estável não estatina LMT/ dietoterapia sozinha por 12 semanas. Os participantes completaram o DBTP, entraram no período de tratamento aberto (OLTP), receberam alirocumabe 150 mg Q4W até 52 semanas adicionais. Dose de alirocumabe aumentada para 150 mg a cada 2 semanas (Q2W) na Semana 24 (OLTP: Semana 12), quando o nível alvo de LDL-C na Semana 20 não foi alcançado conforme Diretrizes da Sociedade Japonesa de Aterosclerose para Prevenção de Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012:1) ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) em participantes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HFhe)/participantes com hipercolesterolemia não familiar (não HF) com histórico de doença coronariana documentada;2) ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) em participantes não HF com histórico de doenças documentadas/outros fatores de risco como categorizados na categoria de prevenção primária III)
Outro: Dieta Sozinha
Dieta estável para redução do colesterol como terapia de base.
Medicamento: Alirocumabe
Solução injetável, uma injeção subcutânea no abdome, coxa ou área externa da parte superior do braço com um autoinjetor descartável.
Outros nomes:
  • SAR236553
  • REGN727
Medicamento: Placebo
Solução injetável, uma injeção subcutânea no abdome, coxa ou área externa da parte superior do braço com um autoinjetor descartável.
Medicamento: Atorvastatina
Atorvastatina 5 mg comprimido via oral.
Medicamento: Terapia modificadora de lipídeos sem estatina
Ezetimiba, Bezafibrato ou Fenofibrato em dose estável como terapia de base.
Experimental: Alirocumabe 150 mg Q2W
No DBTP, os participantes receberam injeção subcutânea (SC) de Alirocumabe 150 mg Q2W adicionado à terapia com estatina de menor potência (atorvastatina 5 mg diariamente), LMT estável sem estatina ou terapia dietética sozinha por 12 semanas. Os participantes que completaram o DBTP foram inseridos no OLTP e receberam alirocumabe 150 mg Q4W até 52 semanas adicionais. Dose de alirocumabe aumentada para 150 mg Q2W na Semana 24 (Semana 12 do OLTP), quando os níveis alvo de LDL-C na Semana 20 não foram alcançados, ou seja, LDL-C ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) ou ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) de acordo com as Diretrizes da Japan Atherosclerosis Society (JAS) para Prevenção de Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012.
Outro: Dieta Sozinha
Dieta estável para redução do colesterol como terapia de base.
Medicamento: Alirocumabe
Solução injetável, uma injeção subcutânea no abdome, coxa ou área externa da parte superior do braço com um autoinjetor descartável.
Outros nomes:
  • SAR236553
  • REGN727
Medicamento: Atorvastatina
Atorvastatina 5 mg comprimido via oral.
Medicamento: Terapia modificadora de lipídeos sem estatina
Ezetimiba, Bezafibrato ou Fenofibrato em dose estável como terapia de base.
Comparador de Placebo: Placebo Q2W
No DBTP, os participantes receberam Placebo (para alirocumab) injeção SC Q2W adicionada à terapia com estatina de menor potência (atorvastatina 5 mg), LMT estável sem estatina ou dietoterapia sozinha por 12 semanas. Os participantes que completaram o DBTP foram inseridos no OLTP e receberam alirocumabe 150 mg Q4W até 52 semanas adicionais. Dose de alirocumabe aumentada para 150 mg Q2W na Semana 24 (Semana 12 do OLTP), quando os níveis alvo de LDL-C na Semana 20 não foram alcançados, ou seja, LDL-C ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) ou ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) de acordo com as Diretrizes JAS para Prevenção de Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012.
Outro: Dieta Sozinha
Dieta estável para redução do colesterol como terapia de base.
Medicamento: Placebo
Solução injetável, uma injeção subcutânea no abdome, coxa ou área externa da parte superior do braço com um autoinjetor descartável.
Medicamento: Atorvastatina
Atorvastatina 5 mg comprimido via oral.
Medicamento: Terapia modificadora de lipídeos sem estatina
Ezetimiba, Bezafibrato ou Fenofibrato em dose estável como terapia de base.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado na semana 12 - Análise de intenção de tratar (ITT)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
As médias dos mínimos quadrados (LS) ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos de um modelo de efeito misto com medidas repetidas (MMRM) para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 12, independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12
As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos a partir do modelo MMRM, incluindo dados pós-basais disponíveis no tratamento da Semana 4 à Semana 12 (ou seja, até 21 dias após a última injeção duplo-cega).
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado para a média da semana 10 a 12: análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 12, independentemente do status de tratamento ou não e atribuindo um peso de 0,5 para a Semana 10 e 12 pontos de tempo.
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado para a média das semanas 10 a 12 - Análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12
As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos a partir do modelo MMRM, incluindo dados disponíveis pós-linha de tratamento da Semana 4 à Semana 12 (ou seja, até 21 dias após a última injeção duplo-cega) e atribuindo um peso de 0,5 para a Semana 10 e 12 pontos de tempo.
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B (Apo-B) na semana 12: análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 12, independentemente do estado de tratamento ou não.
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual da linha de base em Apo-B na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12
As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos a partir do modelo MMRM, incluindo dados disponíveis pós-linha de base no tratamento da Semana 4 à Semana 12 (ou seja, até 21 dias após a última injeção duplo-cega).
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não HDL-C) na semana 12: análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 12, independentemente do estado de tratamento ou não.
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual desde a linha de base em não-HDL-C na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12
As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos a partir do modelo MMRM, incluindo dados pós-basais disponíveis no tratamento da Semana 4 à Semana 12 (ou seja, até 21 dias após a última injeção duplo-cega).
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual da linha de base no colesterol total (Total-C) na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 12, independentemente do estado de tratamento ou não.
Da linha de base até a semana 12
Porcentagem de participantes que atingiram a meta calculada de LDL-C na semana 12 - análise ITT
Prazo: Até a semana 12
O objetivo de LDL-C calculado foi definido como LDL-C calculado <100 mg/dL (2,59 mmol/L) para participantes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (heFH) ou participantes com hipercolesterolemia não familiar (não HF) que tinham um histórico de CHD documentada, ou <120 mg/dL (3,10 mmol/L) para participantes não HF que tinham histórico de doenças documentadas ou outros fatores de risco, conforme definido nas Diretrizes JAS para Prevenção de Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012. As porcentagens ajustadas na Semana 12 foram obtidas a partir da abordagem de imputação múltipla para tratamento de dados ausentes. Todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 12, independentemente do estado de tratamento ou não, foram incluídos no modelo de imputação.
Até a semana 12
Porcentagem de participantes que atingiram a meta calculada de LDL-C na semana 12 - análise durante o tratamento
Prazo: Até a semana 12
A meta de LDL-C calculada foi definida como LDL-C calculado <100 mg/dL (2,59 mmol/L) para participantes com HFhe ou não participantes com HF com histórico de DCC documentada, ou <120 mg/dL (3,10 mmol/L ) para participantes não HF que tinham um histórico de doenças documentadas ou outros fatores de risco, conforme definido nas Diretrizes JAS para Prevenção de Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012. Porcentagens ajustadas na Semana 12 a partir da abordagem de imputação múltipla, incluindo dados pós-basais disponíveis durante o tratamento da Semana 4 à Semana 12 (ou seja, até 21 dias após a última injeção duplo-cega).
Até a semana 12
Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) na semana 12: análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 12
As médias ajustadas e os erros padrão na Semana 12 foram obtidos a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto para tratamento de dados ausentes. Todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 4 à semana 12, independentemente do estado de tratamento ou não, foram incluídos no modelo de imputação.
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) na semana 12 - análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 12, independentemente do estado de tratamento ou não.
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual desde a linha de base nos triglicerídeos (TGs) em jejum na semana 12: análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Médias ajustadas e erros padrão na Semana 12 da abordagem de imputação múltipla seguida por modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 12, independentemente do estado de tratamento ou não.
Da linha de base até a semana 12
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína A-1 (Apo A-1) na semana 12: análise ITT
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Médias de LS ajustadas e erros padrão na Semana 12 do modelo MMRM, incluindo todos os dados pós-linha de base disponíveis da Semana 4 à Semana 12, independentemente do estado de tratamento ou não.
Da linha de base até a semana 12

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado nas semanas 20, 24, 36, 48 e 64 -Análise OLTP
Prazo: Linha de base, semanas 20, 24, 36, 48 e 64
Linha de base, semanas 20, 24, 36, 48 e 64

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

5 de abril de 2017

Conclusão do estudo (Real)

9 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

22 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EFC14305
  • U1111-1170-7697 (Outro identificador: UTN)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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